Las quinasas de Janus (JAK)

Las quinasas Janus (JAK) constituyen una familia de quinasas de tirosina intracelulares no receptoras

• es una familia de quinasas de tirosina citoplasmáticas no receptoras que incluye cuatro miembros, a saber, JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2
  • están asociadas a sus correspondientes receptores de superficie celular y transducen señales de las citoquinas, así como de algunas hormonas, como la hormona del crecimiento y la prolactina
  • Las JAK transducen la señalización de las citocinas a través de la vía JAK-STAT, que regula la transcripción de varios genes implicados en procesos inflamatorios, inmunitarios y oncológicos (1)
    • La JAK1 parece desempeñar un papel en afecciones como:
      • dermatitis pruriginosa
      • rinitis alérgica
      • el asma
      • enfermedad inflamatoria intestinal
    • La inhibición de las moléculas JAK1 y JAK2 mediante fármacos con actividad inhibidora de JAK1 y JAK2 también ha aportado beneficios terapéuticos en el tratamiento de:
      • artritis reumatoide
      • psoriasis
      • prurito
    • Inhibición de JAK3: se ha evaluado la eficacia de varios inhibidores selectivos de JAK3 en el tratamiento de la artritis reumatoide
    • Los inhibidores selectivos de TYK2 también pueden resultar útiles en el tratamiento de enfermedades autoinmunes

La señalización JAK/STAT en la patogénesis de las neoplasias mieloproliferativas (NMP)

Se descubrió el papel central de la señalización JAK/STAT en la patogénesis de las neoplasias mieloproliferativas (NMP) al identificar la mutación JAK2V617F adquirida somáticamente en más del 95 % de los pacientes con policitemia vera (PV) y en más del 50 % de los pacientes con trombocitosis esencial y mielofibrosis primaria (2,3,4)

• La mutación JAK2 V617F es una mutación somática adquirida presente en la mayoría de los pacientes con cáncer mieloproliferativo
• La mutación JAK2 V617F también puede estar presente en personas sin signos evidentes de cáncer mieloproliferativo
• La activación de la vía de señalización de JAK2 por mutaciones en JAK2, CALR y MPL se ha convertido en un eje central para el desarrollo de terapias dirigidas para pacientes con NMP (3)
• Los inhibidores de JAK2 representan actualmente un tratamiento clínico estándar para ciertas formas de NMP y ofrecen importantes beneficios a los pacientes con NMP

Referencias:

1. Nielsen C, Birgens HS, Nordestgaard BG, Kjaer L, Bojesen SE. La mutación somática JAK2 V617F, la mortalidad y el riesgo de cáncer en la población general. Haematologica. Marzo de 2011;96(3):450-3.
2. Bader MS, Meyer SC. JAK2 en las neoplasias mieloproliferativas: sigue siendo un protagonista. Pharmaceuticals (Basilea). 28 de enero de 2022; 15(2):160. doi: 10.3390/ph15020160. PMID: 35215273; PMCID: PMC8874480.
3. Schieber M, Crispino JD, Stein B. La mielofibrosis en 2019: más allá de la inhibición de JAK2. Blood Cancer J. 11 de septiembre de 2019; 9(9):74. doi: 10.1038/s41408-019-0236-2. PMID: 31511492; PMCID: PMC6739355.
4. Shawky AM, Almalki FA, Abdalla AN, Abdelazeem AH, Gouda AM. Una visión general exhaustiva de los inhibidores de JAK aprobados a nivel mundial. Pharmaceutics. 6 de mayo de 2022; 14(5):1001.