Pronóstico de la LLC

Los datos del Programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER) (2000-2018) informan de las siguientes tasas de supervivencia relativa (todos los estadios) según el tiempo transcurrido desde el diagnóstico:(1)

92,3% (supervivencia a 2 años)

84,7% (supervivencia a 5 años)

71,1% (supervivencia a 10 años).

En pacientes con LLC

• un tercio no requerirá tratamiento y tendrá una larga supervivencia
  
  
• un tercio tendrá una fase inicial indolente seguida de progresión de la enfermedad
  
  
• el tercio restante presentará una enfermedad agresiva y necesitará tratamiento inmediato (2)
• la mortalidad por leucemia linfocítica crónica está estrechamente relacionada con la edad, y las tasas de mortalidad más elevadas corresponden a las personas mayores
  • en el Reino Unido en 2014-2016, en promedio cada año alrededor de tres cuartas partes (74%) de las muertes se produjeron en personas de 75 años o más
  • refleja en gran medida una mayor incidencia y una menor supervivencia de la leucemia linfocítica crónica en las personas mayores
  • las tasas de mortalidad específicas por edad aumentan de forma pronunciada a partir de los 60-64 años aproximadamente. Las tasas más elevadas se registran en el grupo de edad de más de 90 años, tanto en hombres como en mujeres. Las tasas de mortalidad son significativamente más elevadas en los hombres que en las mujeres en varios grupos de edad (principalmente en los mayores). La diferencia es mayor entre los 50 y los 54 años, cuando la tasa de mortalidad específica por edad es 5,8 veces mayor en los hombres que en las mujeres.

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Aunque los sistemas de estadificación de Rai y Binet se utilizan para predecir el pronóstico de la LLC, ninguno de los dos sistemas puede

• identificar a los pacientes con enfermedad indolente o progresiva
• predecir la respuesta al tratamiento.

Además de la estadificación clínica, los siguientes factores tradicionales tienen cierto valor, pero también presentan importantes inconvenientes

• tiempo de duplicación de linfocitos corto
• infiltración difusa de la médula ósea
• niveles séricos elevados de b2-microglobulina
• niveles séricos elevados de CD23 soluble

Por lo tanto, se han propuesto nuevos marcadores pronósticos para identificar el riesgo de progresión de la enfermedad:

• mutación del gen de la cadena pesada de la región variable de la inmunoglobulina (IgVH)
  • en la mutación IgVH - la mediana de supervivencia es de más de 20 a 25 años
  • en IgVH sin mutación - la supervivencia es de 8 a 10 años
    
    
• anomalías cromosómicas mediante hibridación fluorescente in situ (FISH)
  • con este método se han identificado más del 80% de las anomalías cromosómicas en los pacientes con LLC
  • deleción 13q -
    • la anomalía citogenética más frecuente (55%)
    • se asocia con un pronóstico favorable y una mayor supervivencia
  • deleción 11q
    • encontrada en el 18% de los pacientes
    • se asocia con el desarrollo de linfadenopatía extensa y una supervivencia más corta (79 meses)
  • la deleción 17p13
    • tiene el peor pronóstico
    • está relacionada con intervalos libres de tratamiento más cortos, menor supervivencia (32 meses) y resistencia a la terapia
      
      
• ZAP-70 (una proteína tirosina quinasa intracelular, que desempeña un papel crítico en la señalización del receptor de células T)
  • en ZAP-70 positivo - la mediana de supervivencia es de 6-10 años
  • en ZAP-70 negativo - la supervivencia era más favorable (>15 años)
    
    
• Inmunofenotipo CD38
  • La positividad de CD38 (>30%) se asocia a un peor pronóstico (2)
  • es importante señalar que el valor de corte óptimo es incierto

Nota:

• la presencia de factores de mal pronóstico no debe utilizarse para iniciar antes el tratamiento en pacientes asintomáticos

Referencias:

1. Instituto Nacional del Cáncer. Programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER). SEER Explorer: leucemia linfocítica crónica (LLC) SEER tasas de supervivencia relativa por tiempo desde el diagnóstico, 2000-2018. 2022 [publicación en Internet].
2. Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud. Tratamiento de la leucemia linfocítica crónica. Información sobre los estadios de la leucemia linfocítica crónica