Enfermedad por depósito de cadenas ligeras (LCDD)

• la enfermedad por depósito de inmunoglobulina (Ig) monoclonal (MIDD) se caracteriza por el depósito de Ig monoclonal en el riñón, así como en otros órganos y tejidos, incluidos el corazón, el hígado y las fibras nerviosas
  • Se han descrito tres subtipos de MIDD: la enfermedad por depósito de cadenas ligeras (LCDD)enfermedad por depósito de cadenas ligeras (LCDD), enfermedad por depósito de cadenas pesadas y enfermedad por depósito de cadenas ligeras y pesadas.
    • de ellas, la LCDD es la más común
    • la LCDD está asociada a un trastorno linfoproliferativo, en la mayoría de los casos un mieloma múltiple (la LCDD es una gammapatía monoclonal infrecuente que debe considerarse cuidadosamente en pacientes que padecen a la vez una enfermedad renal y un trastorno linfoplasmocítico capaz de producir cadenas ligeras monoclonales - mieloma, macroglobulinemia, linfoma, leucemia linfática crónica)
      • los casos restantes desarrollan LCDD sin antecedentes de gammapatía monoclonal o en el contexto de la progresión de una gammapatía monoclonal de significado desconocido (GMSI) sin evidencia de MM
      • La mayoría de los pacientes con LCDD presentan proteinuria e insuficiencia renal. Alrededor del 50% de los pacientes presentan síndrome nefrótico, pero hasta el 25% de los pacientes tienen menos de 1 g de proteinuria al día
        • entre el 15% y el 30% de los pacientes no presentan gammapatía monoclonal demostrable mediante electroforesis de proteínas en suero (SPEP) u orina (UPEP)
• LCDD es una enfermedad sistémica con frecuente afectación cardiaca, hepática y gastrointestinal los pacientes suelen presentar síndrome nefrótico (SN) o proteinuria asintomática con insuficiencia renal que puede ser progresiva y rápida en algunos casos
• diagnóstico
  • sencillo cuando las cadenas ligeras monoclonales están presentes en el suero y/o la orina y la biopsia renal muestra cambios morfológicos característicos y tinción clara para cadenas ligeras kappa o lambda
  • a menudo difícil, ya que los pacientes pueden no tener un trastorno linfoplasmocítico conocido o demostrable, las cadenas ligeras monoclonales pueden ser detectables sólo de forma intermitente y en bajas concentraciones en el suero y/o la orina, y la demostración de cadenas ligeras en la biopsia renal puede ser difícil incluso con anticuerpos específicos de cadenas ligeras monoclonales debido a la elevada tinción de fondo inespecífica
  • el diagnóstico debe confirmarse o excluirse mediante inmunoelectroforesis repetida (IEP) o inmunofijación de muestras de suero y orina concentrada para cadenas ligeras monoclonales, examen histológico con inmunotinción de la médula ósea, tejido linfoide y biopsia renal para cadenas ligeras kappa y lambda
  • la biopsia renal revela glomeruloesclerosis nodular en aproximadamente el 50% de los pacientes nefróticos y en el 25% de los pacientes no nefróticos
    • la mayoría de las biopsias restantes muestran cambios similares a la GNCM, pero sin depósitos de Ig o C, y el 10% muestran sólo cambios mesangiales
• tratamiento y pronóstico
  • la mediana de supervivencia desde el diagnóstico es de unos 18 meses
    • hay pruebas de que la quimioterapia, especialmente si se inicia precozmente, ralentiza la progresión hacia la insuficiencia renal crónica y pospone la muerte por las manifestaciones extrarrenales de la LCDD y por el trastorno linfoplasmocítico subyacente
    • La supervivencia a 1 año en hemodiálisis de los pacientes con insuficiencia renal crónica debida a la LCDD es de aproximadamente el 20% y algunos pacientes han recibido trasplantes de riñón con supervivientes ocasionales a largo plazo y con recurrencia de la LCDD en el trasplante de riñón.

Referencia:

• 1. Buxbaum J, Gallo J.Nonamyloidotic monoclonal immunoglobulin deposition disease. Enfermedades de depósito de cadenas ligeras, cadenas pesadas y cadenas ligeras y pesadas, Hematol Oncol Clin North Am 1999: 1235
• 2. Buxbaum J et al. Monoclonal immunoglobulin deposition disease: light chain and light and heavy chain deposition diseases and their relation to light chain amyloidosis. Características clínicas, inmunopatología y análisis molecular. Ann Intern Med 1990;112: 455
• 3. Hall CL, Peat DS. The Interesting Case Enfermedad por depósito de cadenas ligeras: una causa frecuente de dificultad diagnóstica. Nephrol Dial Transplant (2001); 16: 1939-1941.