Síndrome de McLeod (MLS)

El síndrome de McLeod (SML) es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X que suele manifestarse en la mediana edad.

• la proteína de transporte de membrana Kx, de función imprecisa y amplia distribución tisular, es un producto del gen XK en el locus Xp21
  • expresada también en los eritrocitos, la proteína Kx transporta el antígeno eritrocítico Kx
  • la ausencia de la proteína Kx provoca una disminución de la expresión eritrocítica de los antígenos del sistema Kell
  • el fenotipo MLS se deriva de varias formas de defectos del gen XK que dan lugar a la ausencia de la proteína XK, y se define hematológicamente por la ausencia del antígeno Kx, el debilitamiento de los antígenos del sistema Kell y la acantocitosis de los eritrocitos
• los rasgos característicos del MLS comprenden
  • los individuos con el fenotipo McLeod suelen desarrollar anomalías neuromusculares de aparición tardía conocidas como síndrome de McLeod (MLS)
  • desarrollo de discinesia coreótica, polineuropatía, miopatía y cardiomiopatía
  • frecuentes cambios cognitivos y de comportamiento acompañados en algunos casos de síndrome parkinsoniano, disfagia, paroxismos epilépticos o hepatoesplenomegalia
• investigaciones
  • la neuroimagen suele ayudar a detectar la atrofia de los ganglios basales
  • los frotis sanguíneos suelen mostrar la presencia de acantocitos
  • aumento de la creatina quinasa (CK), a menudo también aumento de la alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (AST) y la glutamil transferasa (GMT)
• La MLS tiene un curso progresivo que prácticamente no deja margen para un tratamiento causal

Notas:

• El MLS es un trastorno multisistémico ligado al cromosoma X causado únicamente por la ausencia de XK, o cuando el trastorno está causado por grandes deleciones, puede acompañarse de distrofia muscular de Duchenne (DMD), enfermedad granulomatosa crónica (CYBB), retinosis pigmentaria (RPGR) y deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTC)

Referencias:

• (1) Allen FH et al. Un nuevo fenotipo (McLeod) en el sistema del grupo sanguíneo Kell, Vox Sang 1961;6: 555-560.
• (2)Danek A et al. Neuroacantocitosis McLeod: genotipo y fenotipo. Ann Neurol 2001;50:755-764.
• (3) Peng J et al. Insights into extensive deletions around the XK locus associated with McLeod phenotype and characterization of two novel cases.Gene. 2007 Mayo 1;392(1-2):142-50