Toxicidades agudas de la terapia con células CAR-T en adultos

Resumen

• La terapia con células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR-T) es un medicamento de terapia avanzada (ATMP) que utiliza células efectoras inmunitarias (IEC)
• Las toxicidades agudas de aparición temprana suelen producirse en los 30 días siguientes a la infusión y conllevan un alto riesgo de morbilidad y mortalidad si su detección o tratamiento se retrasan
• El tratamiento estándar en el Reino Unido sigue las directrices nacionales elaboradas por la Red Farmacéutica de ATMP del Reino Unido (PAN UK) en colaboración con especialistas en hematología
• La clasificación clínica en todos los centros de tratamiento con CAR-T del Reino Unido utiliza el sistema de clasificación consensuado de la Sociedad Americana de Trasplantes y Terapia Celular (ASTCT)

Principales indicaciones clínicas

• Leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) recidivante o refractaria
• Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) recidivante o refractario y otros linfomas de células B de alto grado
• Linfoma de células del manto (MCL) recidivante o refractario
• Linfoma folicular (LF) recidivante o refractario
• Mieloma múltiple (MM) recidivante o refractario

Toxicidades clave relacionadas con las células efectoras inmunitarias (IEC) agudas

Síndrome de liberación de citocinas (CRS)

• efecto secundario agudo más frecuente, que suele aparecer durante la primera semana tras la infusión
• la presentación clínica varía desde síntomas constitucionales leves hasta un fallo multiorgánico potencialmente mortal

Síndrome de neurotoxicidad asociado a las células efectoras inmunitarias (ICANS)

• Toxicidad neurológica aguda grave, que suele aparecer durante el primer mes tras el tratamiento
• Las manifestaciones incluyen trastornos del lenguaje, dificultad para escribir a mano, confusión, agitación, edema cerebral y muerte

Síndrome hiperinflamatorio asociado a células efectoras inmunitarias (IEC-HS)

• estado hiperinflamatorio grave y poco frecuente, caracterizado por una activación inmunitaria prolongada, que se solapa clínicamente con la linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) secundaria
• Se trata de acuerdo con las recomendaciones consensuadas de la ASTCT sobre el IEC-HS

Principios de seguimiento clínico y manejo

• Se debe realizar un seguimiento periódico de los signos y síntomas de toxicidad de las IEC, de acuerdo con el Resumen de las Características del Producto (RCP) de cada fármaco y las especificaciones de los servicios nacionales
• Los pacientes con sospecha de CRS o ICANS requieren un seguimiento frecuente debido al riesgo de un rápido deterioro clínico que requiera soporte orgánico
• Notificación temprana a la unidad de cuidados intensivos (UCI): se debe alertar al equipo de la UCI de cualquier paciente con sospecha de CRS o ICANS, independientemente de la puntuación NEWS2, lo que permite el traslado antes de alcanzar los umbrales estándar de escalada del NEWS2
• La incertidumbre diagnóstica o las dudas sobre el tratamiento requieren una derivación inmediata al especialista responsable.
• Planificación tras el alta: se debe informar a los pacientes y a sus cuidadores sobre el riesgo de efectos secundarios tardíos y proporcionarles planes de tratamiento claros antes del alta

Exclusiones del ámbito de aplicación

• estas directrices no abarcan las toxicidades no asociadas a la IEC (como los efectos secundarios de la quimioterapia linfodeplecionante, el síndrome de lisis tumoral o las infecciones), las toxicidades de aparición tardía (> 30 días tras la infusión) ni los protocolos pediátricos o para adolescentes

Referencia:

• Servicio de Farmacia Especializada del NHS. Comprensión de las toxicidades agudas de la terapia con células CAR-T en adultos. Publicado el 2 de octubre de 2026