Debe conocerse el tipo ABO y el estado rhesus del paciente. A continuación, se incuba una muestra de eritrocitos del posible donante con una muestra de suero del paciente en un tubo de ensayo y se comprueba si se produce aglutinación.
La agrupación, la detección de anticuerpos y la prueba cruzada duran aproximadamente una hora y media, lo que suele ser lo suficientemente rápido como para evitar el uso de sangre de donante universal - Grupo O negativo.
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