El NICE ha declarado (1):
Fedratinib está recomendado para su uso dentro del Fondo de Medicamentos contra el Cáncer como opción para tratar la esplenomegalia relacionada con la enfermedad o los síntomas de mielofibrosis primaria, mielofibrosis post-policitemia vera o mielofibrosis post-trombocitemia esencial en adultos. Sólo se recomienda si
- han recibido previamente ruxolitinib y
- se cumplen las condiciones del acuerdo de acceso controlado a fedratinib.
Fedratinib es un inhibidor selectivo oral de JAK2 aprobado en Estados Unidos para el tratamiento de pacientes adultos con MF de riesgo intermedio-2 o alto (2)
- en modelos de ratón de JAK2JAK2 V617F, el fedratinib
- bloqueó la fosforilación de STAT5
- aumentó la supervivencia
- y mejoró las características de la enfermedad asociadas a la MF, como la reducción del recuento de glóbulos blancos, el hematocrito, la esplenomegalia y la fibrosis.
- Ejerce una actividad inhibidora contra la proteína 4 que contiene bromodominio (BRD4); se ha demostrado que la inhibición combinada de JAK/STAT y BRD4 bloquea sinérgicamente la hiperactivación de NF-kB y la producción de citoquinas inflamatorias, atenuando la carga de la enfermedad y revirtiendo la fibrosis de la médula ósea en modelos animales de NMP.
- se absorbe rápidamente y se dosifica una vez al día (semivida efectiva de 41 h)
- mostró una actividad clínica sólida en pacientes sin inhibidores de JAK y en pacientes con MF en recaída, refractarios o intolerantes a un tratamiento previo con ruxolitinib
- es eficaz independientemente del estado de la mutación JAK2
- la respuesta del bazo y de los síntomas suele aparecer en los primeros 1-2 meses de tratamiento
- los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes con fedratinib son acontecimientos gastrointestinales de grado 1-2, que son más frecuentes durante el inicio del tratamiento y disminuyen con el tiempo
Notas (1):
- La mayoría de las personas con mielofibrosis de alto riesgo reciben ruxolitinib, y siguen tomándolo aunque su enfermedad no responda totalmente o deje de responder. Una vez interrumpido el tratamiento con ruxolitinib, los pacientes pueden someterse a la mejor terapia disponible, que incluye quimioterapia, radioterapia, esplenectomía o transfusión de glóbulos rojos. La compañía propone que fedratinib sólo se utilice después de ruxolitinib, lo que es más restrictivo que su autorización de comercialización.
- la evidencia de ensayos clínicos en personas que han dejado de tomar ruxolitinib sugiere que fedratinib mejora los síntomas de la mielofibrosis y reduce el tamaño del bazo. Sin embargo, esta evidencia es incierta porque fedratinib no se comparó con la mejor terapia disponible y algunas personas no terminaron el ensayo. Fedratinib se ha comparado indirectamente con el mejor tratamiento disponible utilizando pruebas de otros estudios. Hay más incertidumbre debido a algunas diferencias entre las poblaciones de los ensayos en la comparación indirecta
- no está claro cuánto tiempo viven las personas que reciben fedratinib en comparación con la mejor terapia disponible, y esto tiene un gran efecto en los resultados de coste-efectividad. También existe incertidumbre sobre cuántas personas seguirían recibiendo fedratinib si su enfermedad no respondiera completamente o dejara de responder.
Referencia: