El receptor sérico soluble del activador del plasminógeno tipo urocinasa como indicador de un mal resultado clínico en enfermedades inflamatorias
La uroquinasa, también conocida como activador del plasminógeno tipo uroquinasa (uPA)
- es una serina proteasa, sintetizada en grandes cantidades en el riñón y presente en la sangre y en la matriz extracelular (MEC)
- su principal sustrato, el plasminógeno, es una forma inactiva de la serina proteasa plasmina
- la activación de la plasmina por la actividad proteolítica del uPA sobre el plasminógeno conduce a la trombólisis o a la degradación de la matriz (según el entorno)
- el uPA, además de sus propiedades trombolíticas, también es capaz de afectar a la migración celular, la adhesión y la mitosis
- en la MEC, el uPA se une a su receptor celular, el uPAR
- El uPAR es una proteína de membrana de 45-55 kDa con tres dominios extracelulares (D1, D2 y D3) unidos a un anclaje de glucosilfosfatidilinositol (GPI) en la membrana celular.
- cuando las proteasas escinden el uPAR de la superficie celular (en el anclaje GPI), se libera una forma soluble de uPAR (suPAR)
- en individuos sanos, los niveles de suPAR son bastante estables tanto en sangre como en orina y los niveles de suPAR en orina, ajustados en función de la creatinina urinaria, se correlacionan positiva y fuertemente con los niveles plasmáticos de suPAR. Asimismo, las concentraciones circadianas de suPAR en plasma (medidas a intervalos de 24 h y 20 min) parecen ser estables.
- sin embargo, cuando las células inflamatorias son activadas por citoquinas
- la expresión de uPAR puede aumentar, elevando así los niveles séricos de suPAR.
- se ha demostrado que las concentraciones séricas de suPAR pueden aumentar durante enfermedades inflamatorias e infecciosas, como la artritis, la fibrosis hepática, la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la infección bacteriana y la malaria, lo que refleja la activación del sistema inmunitario
- Cada vez hay más pruebas de que la suPAR interviene en diversas funciones biológicas, como la adhesión celular, la migración y la quimiotaxis, y de que su aumento se asocia a malos resultados clínicos en diversas enfermedades inflamatorias, como la sepsis, la bacteriemia y el SRIS.
- el receptor soluble del activador del plasminógeno urocinasa tiene un buen valor predictivo del riesgo de pancreatitis aguda grave (SAP) y puede servir como biomarcador potencial de la gravedad de la enfermedad, la inflamación y la mortalidad intrahospitalaria en pacientes con SAP
Referencia:
- Ni W, Han Y, Zhao J, Cui J, Wang K, Wang R, Liu Y. Receptor del activador del plasminógeno tipo uroquinasa soluble en suero como marcador biológico de infección bacteriana en adultos: una revisión sistemática y metaanálisis. Sci Rep. 2016 Dec 19;6:39481.
- Zhang Q, Li L, Chen H, Zhang G, Zhu S, Kong R, Chen H, Wang G, Sun B. Soluble urokinase plasminogen activator receptor associates with higher risk, advanced disease severity as well as inflammation, and might serve as a prognostic biomarker of severe acute pancreatitis. J Clin Lab Anal. 2020 Mar;34(3):e23097.