Zanubrutinib para el tratamiento de la macroglobulinemia de Waldenstrom

Zanubrutinib para el tratamiento de la macroglobulinemia de Waldenstrom (MW)

Zanubrutinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) de nueva generación desarrollado para lograr la eficacia de la inhibición de la BTK y reducir al mismo tiempo los efectos adversos documentados con el tratamiento con ibrutinib.

• tiene una alta especificidad para el sitio de unión del adenosín trifosfato de BTK para la cisteína 481, zanubrutinib se une covalentemente a este sitio, lo que resulta en una inhibición irreversible y sostenible de la cinasa
• ibrutinib, mostró una gran eficacia en el tratamiento de la MW
  • sin embargo, las tasas de respuesta dependían de si los pacientes tenían el gen CXCR4 una aberración molecular que puede conferir resistencia a los inhibidores de BTK.
  • las toxicidades del ibrutinib, sobre todo la hipertensión y la arritmia auricular, obligaron a reducir la dosis o a interrumpir el tratamiento
  • el perfil de toxicidad de ibrutinib puede atribuirse a la inhibición de otras quinasas estructuralmente relacionadas con la BTK

Estado NICE:

• Zanubrutinib se recomienda como opción para el tratamiento de la macroglobulinemia de Waldenstrom en adultos que hayan recibido al menos 1 tratamiento, sólo si:
  • bendamustina más rituximab también es adecuado y
  • la empresa lo suministra según el acuerdo comercial

Referencia:

• Deshpande A, Munoz J. Zanubrutinib en el tratamiento de la macroglobulinemia de Waldenstrom, el último será el primero. Ther Clin Risk Manag. 2022 Jun 23;18:657-668.
• NICE (octubre 2022). Zanubrutinib para el tratamiento de la macroglobulinemia de Waldenstrom.