Trimetoprim e hiperpotasemia

• se ha demostrado que se produce hiperpotasemia con la administración de dosis altas y estándar de trimetoprima
  
  
• el trimetoprim reduce la excreción renal de potasio mediante la inhibición competitiva de los canales de sodio epiteliales en la nefrona distal, de forma idéntica al diurético ahorrador de potasio amilorida
  
  
• el aumento del riesgo de hiperpotasemia con el tratamiento con trimetoprima parece estar relacionado tanto con las dosis más elevadas como con la insuficiencia renal subyacente
  • es probable que otras alteraciones de la homeostasis del potasio, como el hipoaldosteronismo y el tratamiento con medicamentos que alteran la excreción renal de potasio, sean también factores de riesgo de hiperpotasemia con el tratamiento con trimetoprima
    
    
• la prevención de esta reacción adversa depende del reconocimiento de los pacientes con riesgo de desarrollar hiperpotasemia, así como de la selección de la dosis adecuada de trimetoprima para la tasa de filtración glomerular predominante del paciente
  
  
• el tratamiento de la hiperpotasemia suele requerir la interrupción del fármaco, la reposición de volumen con líquidos isotónicos y otras terapias específicas para la hiperpotasemia
  • en circunstancias en las que se requiere un tratamiento continuado con trimetoprima, se ha demostrado que la inducción de flujos urinarios elevados con fluidos intravenosos y un diurético de asa, así como la alcalinización de la orina, bloquean el efecto anticaliurético de la trimetoprima en las células de la nefrona distal.

La hiperpotasemia y la insuficiencia renal no oligúrica se han asociado al uso de trimetoprima (1,2,3).

Notas:

• se ha notificado insuficiencia renal con trimetoprima en combinación con sulfametoxazol (cotrimoxazol)
  • la trimetoprima también puede aumentar de forma reversible la concentración de creatinina sérica y reducir el aclaramiento de creatinina sin disminuir la tasa de filtración glomerular, tanto en personas con función renal normal como en aquellas con aloinjertos renales
  • la trimetoprima sola puede causar un aumento importante pero reversible de la concentración sérica de creatinina en la cistitis aguda no complicada y en la insuficiencia renal crónica
• un estudio de cohortes puso de manifiesto la asociación de la prescripción de trimetoprima con la hiperpotasemia y la LRA (lesión renal aguda), pero no con la muerte, en adultos mayores tratados por una ITU simple (3)
  • los autores han contextualizado los resultados
    • aunque las probabilidades de hiperpotasemia e IRA con la prescripción de trimetoprima aumentan en un 127% y un 72%, respectivamente, en comparación con la prescripción de amoxicilina, el aumento del riesgo absoluto es pequeño
    • los autores afirman que por cada 1.000 episodios de ITU tratados con trimetoprima en lugar de amoxicilina, se produciría un caso adicional de hiperpotasemia y dos de LRA
      • los autores afirman que "el aumento del riesgo relativo es similar en todos los grupos de población, pero el mayor riesgo basal entre los que toman bloqueantes del sistema renina-angiotensina y diuréticos ahorradores de potasio se traduce en mayores riesgos absolutos de lesión renal aguda e hiperpotasemia en estos grupos...", lo que implica que la trimetoprima debe utilizarse con especial precaución en pacientes que toman bloqueantes del sistema renina-angiotensina o diuréticos ahorradores de potasio.

Referencia:

• 1) Perazella MA. Trimethoprim-induced hyperkalaemia: clinical data, mechanism, prevention and management. Drug Saf. 2000 Mar;22(3):227-36.
• 2) Smith GW, Cohen SB.Hiperpotasemia e insuficiencia renal no oligúrica asociada al trimetoprim.BMJ. 1994 Feb 12;308(6926):454.
• 3) Crellin E , Mansfield KE , Leyrat C , et al . Uso de trimetoprima para la infección del tracto urinario y riesgo de resultados adversos en pacientes mayores: estudio de cohortes. BMJ 2018;360:k341