El síndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD) es un trastorno autosómico dominante que predispone a fibrofoliculomas, quistes pulmonares, neumotórax espontáneo y neoplasia renal.
El BHD se caracteriza por mutaciones en la línea germinal del supresor tumoral FLCN. La inactivación del alelo FLCN restante en las células renales impulsa la tumorigénesis
- en 1977, los tres médicos que dieron nombre a la enfermedad, Arthur Birt, Georgina Hogg y James Dubé, describieron una gran familia canadiense con tres generaciones de individuos que presentaban pápulas diminutas, lisas y de color carne en la cara y el cuello, denominadas fibrofoliculomas (1)
- la manifestación clínica más frecuente del síndrome BHD es el fibrofoliculoma cutáneo (2,3,4)
- las pápulas en forma de cúpula, de color amarillo pálido a blanco, de 2-4 mm de diámetro, suelen aparecer en la cara, incluidas las orejas y los párpados, el cuello y la parte superior del torso, y suelen desarrollarse después de la pubertad
- las lesiones no son dolorosas ni pruriginosas
- las lesiones pueden aparecer aisladas o unirse en una placa de más de 100 lesiones
- los fibrofoliculomas se desarrollan en más del 80% de los afectados por la EHB mayores de 25 años
- las manifestaciones pulmonares que se producen con alta penetrancia en el síndrome de DHB incluyen múltiples quistes pulmonares bilaterales observados en tomografías computarizadas de tórax de alta resolución
- los miembros afectados de una familia con SDH tienen un riesgo 50 veces mayor (ajustado por edad) de desarrollar neumotórax espontáneo que sus hermanos no afectados
- la presencia de quistes pulmonares se asocia con el posible desarrollo de neumotórax
- alrededor del 30% de los individuos afectados por la enfermedad de Huntington desarrollarán un neumotórax espontáneo, con mayor frecuencia antes de los 40 años de edad
- neoplasia renal
- los miembros afectados de familias con EHB tienen un riesgo 7 veces mayor de desarrollar neoplasia renal en comparación con sus hermanos no afectados
- Los pacientes con DHB desarrollan tumores renales multifocales bilaterales con un amplio espectro de histologías.
Referencia:
- Birt AR, Hogg GR, Dubé WJ. Hereditary multiple fibrofolliculomas with trichodiscomas and acrochordons. Arch Dermatol. 1977;113:1674-1677
- Schmidt LS, Nickerson ML, Warren MB, et al. Germline BHD-mutation spectrum and phenotype analysis of a large cohort of families with Birt-Hogg-Dubé syndrome. Am J Hum Genet. 2005;76:1023-1033
- Leter EM, Koopmans AK, Gille JJ, et al. Síndrome de Birt-Hogg-Dubé: estudios clínicos y genéticos de 20 familias. J Invest Dermatol. 2008;128:45-49
- Kluger N, Giraud S, Coupier I, et al. Síndrome de Birt-Hogg-Dubé: estudios clínicos y genéticos de 10 familias francesas. Br J Dermatol. 2010;162:527-537.