Olorofim

Olorofim es un agente antifúngico orotomida en fase de investigación, el primero de su clase (1,2)

• destinado al tratamiento de infecciones graves e invasivas por mohos que suelen ser resistentes a los tratamientos actuales.

Mecanismo de acción

• inhibe la dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH), una enzima clave en la vía de síntesis de pirimidinas de los hongos
• detiene la síntesis de ADN y ARN, lo que provoca la muerte celular
• se diferencia de los azoles (síntesis de ergosterol) y de las equinocandinas (síntesis de la pared celular), lo que significa no existe resistencia cruzada exista

Espectro de actividad

• altamente activo contra especies de Aspergillus , incluidas las cepas resistentes a los azoles
• muestra una potente actividad frente a mohos difíciles de tratar, como Lomentospora prolificans y Scedosporium especies
• abarca hongos dimórficos, entre ellos Coccidioides immitis
• no presenta actividad contra levaduras, como Candida o Cryptococcus ,
• es totalmente inactivo frente a los Mucorales (como Rhizopus) y Fusarium )

Indicaciones clínicas y administración

• destinado a pacientes con aspergilosis invasiva o infecciones fúngicas poco frecuentes que tienen opciones terapéuticas alternativas limitadas o nulas debido a la resistencia o la intolerancia
• formulado tanto para administración intravenosa como oral, lo que facilita la transición a un tratamiento ambulatorio
• ha recibido la designación de «terapia innovadora» de la FDA, tras anunciarse a mediados de 2026 los resultados positivos del ensayo de fase III OASIS

Puntos clave para la práctica clínica

• es fundamental identificar el hongo antes de su uso, ya que es totalmente inactivo frente a los hongos comunes infecciones por Candida comunes
• Es necesario realizar un seguimiento de las pruebas de función hepática (PFH), ya que pueden producirse elevaciones transitorias

Notas:

• los datos del estudio mostraron que el olorofim, un agente antifúngico pionero en su clase, demostró éxito clínico en pacientes con opciones terapéuticas limitadas o inexistentes (tasa de éxito clínico del 75,6 % [IC del 95 %, 59,7 % a 87,6 %] en el día 42, del 73,2 % [del 57,1 % al 85,8 %] en el día 84) (3)

Referencias:

1. Vanbiervliet Y et al. Revisión del nuevo fármaco antifúngico olorofim (F901318). BMC Infect Dis. 7 de noviembre de 2024; 24(1):1256. doi: 10.1186/s12879-024-10143-3. Fe de erratas en: BMC Infect Dis. 12 de diciembre de 2024; 24(1):1395.
2. Maertens JA et al. Olorofim para el tratamiento de enfermedades fúngicas invasivas en pacientes con pocas o ninguna opción terapéutica: un estudio de fase IIb, de un solo grupo y abierto. Lancet Infect Dis. Noviembre de 2025; 25(11):1177-1188. doi: 10.1016/S1473-3099(25)00224-5.
3. Fariba M. Donovan, Royce H. Johnson, Thomas F. Patterson, et al. Olorofim en el tratamiento de pacientes con coccidioidomicosis diseminada mal controlada: un estudio multicéntrico, de fase IIb, de grupo único y abierto. Ann Intern Med. [Publicación electrónica: 21 de julio de 2026].