Las sustancias que provocan fiebre se denominan pirógenos.
Los pirógenos exógenos proceden en su mayoría de microbios, productos microbianos o toxinas, como la endotoxina gramnegativa (lipopolisacáridos bacterianos) o la toxina del Staphyllococcus aureus, que provocan respectivamente un shock septicémico y tóxico.
Los pirógenos endógenos son citocinas (polipéptidos) producidas en particular por los macrófagos monocitos, pero también por las células cutáneas, endoteliales, epiteliales y gliales.
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