Vida media y dosis de carga

Los fármacos tienen vidas medias (el tiempo durante el cual el fármaco disminuye a la mitad de su concentración inicial en la sangre) que determinan su eficacia en determinados pacientes. En los fármacos de liberación prolongada, la semivida está muy influida por la semivida de liberación; por ejemplo, la insulina intravenosa, con una semivida de diez minutos, frente a la insulina subcutánea, con una semivida de cuatro horas.

Cuando se considera la vida media en terapia, hay que recordar que las dosis posteriores se suman al residuo de las dosis anteriores, pero la vida media, por definición, sigue siendo la misma; ésta es la naturaleza de un proceso exponencial. Así pues, en dosis múltiples, llega un momento en que la cantidad de reducción de los niveles plasmáticos de un fármaco entre dosis es igual a la cantidad en que aumenta en la dosis siguiente, es decir, se alcanza un estado estacionario.

Aumentar la frecuencia de las dosis significa que se alcanza el estado estacionario en el mismo periodo de tiempo, pero se amortigua la variación de la concentración plasmática. Por regla general, el estado estacionario se alcanza en cuatro o cinco semividas. Así, el paracetamol alcanza el estado estacionario en 40 horas, la digoxina en 200 horas y la lignocaína en 4 ó 5 horas.

Las dosis de carga se utilizan cuando el tiempo que se tardaría en alcanzar el estado estacionario es superior al que el médico está dispuesto a esperar.

Así, el uso de formulaciones de liberación lenta - por ejemplo morfina continua en el dolor, requerirá días para alcanzar el estado estacionario adecuado. El elixir de morfina debe utilizarse en primer lugar, lo que ilustra un principio: utilizar primero un preparado de liberación rápida.

Si algo reduce la tasa de aclaramiento, la vida media se prolonga, lo que significa que se tardará más en alcanzar el estado estacionario, y éste será mayor. La dosis de carga debe seguir siendo la misma.