Amlodipina y estatinas

La Actualización sobre seguridad de los medicamentos de la MHRA (diciembre de 2014) destaca los cambios introducidos en el resumen de las propiedades características (SmPC) de la simvastatina en relación con las interacciones que pueden aumentar el riesgo de miopatía y/o rabdomiólisis.

Cuando se utiliza junto con amlodipino, la dosis máxima de simvastatina es ahora de 20 mg; las dosis superiores se consideran «uso no indicado en la ficha técnica». En el caso de los pacientes que toman amlodipino y 40 mg de simvastatina, se debe considerar:

• 1. Reducir la dosis de simvastatina a 20 mg: la mayoría de los pacientes pueden tratarse de esta forma, ya que la interacción con la amlodipina provoca un aumento de la exposición a la simvastatina similar al que se produce al tomar 40 mg de simvastatina en monoterapia.
  
  
• 2. Mantener la simvastatina a 40 mg: comente con el paciente los riesgos y beneficios de esta opción «fuera de indicación». Tenga en cuenta que, debido a la interacción con la amlodipina, la exposición a efectos adversos es similar a la asociada a la simvastatina a 80 mg cuando se administra en monoterapia.
  
  
• 3. Cambiar a una estatina alternativa
  • La pravastatina, la fluvastatina o la rosuvastatina no interactúan con la amlodipina.
  • La atorvastatina (20 mg o 40 mg al día) es una opción si se necesita una estatina más potente. El riesgo de interacción con la amlodipina es mucho menor con la atorvastatina que con la simvastatina.
    
    
• 4. Cambiar a un bloqueador de los canales de calcio alternativo: no se debe modificar el tratamiento en pacientes que estén bien controlados con amlodipina. Cambiar el bloqueador de los canales de calcio es clínicamente menos recomendable. Nota: la dosis máxima de simvastatina también es de 20 mg con verapamilo y diltiazem.

Se debe evaluar a cada paciente de forma individual, teniendo en cuenta:

• el tratamiento farmacológico múltiple y la posibilidad de interacciones farmacológicas,
• las comorbilidades, incluida la función hepática,
• tras un cambio en el tratamiento, realizar un seguimiento de los pacientes para evaluar la eficacia y los efectos adversos

Farmacocinética de la interacción:

• la simvastatina se metaboliza mediante la isoenzima CYP3A4 del citocromo P-450 y es muy sensible a los efectos de los inhibidores del CYP3A4, lo que da lugar a numerosas interacciones farmacológicas bien conocidas
• La amlodipina es un inhibidor débil del CYP3A4
• El uso concomitante de amlodipino y simvastatina provoca un aumento significativo de los niveles sanguíneos de simvastatina, de tal forma que, en la práctica, el efecto es el doble en comparación con la simvastatina sin inhibición. Por lo tanto, en pacientes que toman 10 mg de amlodipino más 20 mg de simvastatina, el efecto es similar al de recibir 40 mg de simvastatina en monoterapia. Lo mismo se aplica a dosis más altas de simvastatina, en las que el riesgo de efectos adversos es mucho mayor
• La fluvastatina, la pravastatina y la rosuvastatina no se metabolizan por el CYP3A4 en una medida significativa y no interactúan con la amlodipina.
• La atorvastatina también se metaboliza por el CYP3A4, pero es menos susceptible de interactuar con los inhibidores del CYP3A4 que la simvastatina debido a su estructura. No se ha notificado ninguna interacción clínicamente significativa entre la amlodipina y la atorvastatina
• El verapamilo y el diltiazem son inhibidores conocidos del CYP3A4; la dosis máxima de simvastatina es de 20 mg al día en pacientes que toman estos fármacos. Otros bloqueadores de los canales de calcio no interactúan con la simvastatina

Referencia:

1. Actualización sobre seguridad de los medicamentos de la MHRA (diciembre de 2014). Simvastatina: mayor riesgo de miopatía a dosis elevadas (80 mg).