Mecanismo del aumento del riesgo de ECV asociado a los AINE

• tanto los inhibidores selectivos de la COX-2 como los AINE no selectivos inhiben la producción de prostaciclina en un grado similar
  • la prostaciclina es vasculoprotectora: desempeña un papel inhibidor en la agregación plaquetaria, la hipertensión y la aterogénesis
  • la aspirina protege contra los eventos vasculares al inhibir irreversiblemente la COX-1 en las plaquetas; sin embargo, la inhibición de la COX-1 por los AINE suele ser insuficiente para producir un efecto similar (1)
    • los estudios in vivo han demostrado que se requiere una supresión del 95% de la actividad de la COX-1 plaquetaria para inhibir la agregación plaquetaria dependiente del tromboxano A2 (2)
      • El uso de dosis bajas de aspirina alcanza este grado de inhibición. Sin embargo, otros AINE no selectivos producen una inhibición variable de la COX que oscila entre el 50% y el 95% de forma reversible y dependiente del tiempo (2).
      • la hipótesis de que este patrón inhibitorio puede ser insuficiente para proporcionar cardioprotección durante todo el intervalo de dosificación y puede explicar la mayor protección cardiovascular proporcionada por la aspirina
    • por lo tanto, el efecto neto de los AINE, ya sean específicos de la COX-2 o de otro tipo, es reducir los efectos vasculoprotectores de la prostaciclina
      • la única excepción posible es el naproxeno que, debido a su larga duración de acción, puede inhibir la actividad plaquetaria a dosis elevadas en algunos individuos, lo que puede explicar por qué el naproxeno parece conferir menos riesgo cardiovascular (1)

Notas:

• se ha postulado que la prescripción conjunta de aspirina con AINE puede mitigar los efectos cardiovasculares adversos, aunque con un mayor riesgo de efectos secundarios gastrointestinales (1)

Referencia:

1. BHF Factfile (3/07). Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y enfermedad cardiovascular.
2. Reilly IA, Fitzgerald GA (1987). Inhibition of thromboxane formation in vivo and ex vivo: Implications for therapy with platelet inhibitory drugs. Blood; 69:. 180-186.