Enzimas microsomales

• El sistema del citocromo P450 es un grupo de enzimas que regulan las concentraciones de numerosas sustancias endógenas y fármacos. Estas enzimas se encuentran principalmente en el hígado (enzimas microsomales hepáticas) y en el intestino
• El sistema del citocromo P450 está compuesto por unas 40-50 isoenzimas. Cada isoenzima se deriva de la expresión de un gen concreto
  
• . Originalmente, el sistema se identificó como un pigmento presente en los microsomas hepáticos. Al examinarlo, se observó que el pigmento presentaba un perfil espectrofotométrico característico con un pico asociado a 450 nm (de ahí el término «sistema del citocromo P450»)
  
• el efecto principal de las enzimas del citocromo P450 es catalizar la oxidación, lo que generalmente hace que el sustrato sea más soluble en agua y, por lo tanto, se excrete más fácilmente por los riñones
  
• De las numerosas isoenzimas del sistema del citocromo P450, solo unas pocas parecen ser responsables del metabolismo de los fármacos de uso común (CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 3A3, CYP 3A4)
  
• el metabolismo de los fármacos que son inactivados por las enzimas del citocromo P450 puede verse alterado por sustancias que, o bien inducen estas enzimas y, por lo tanto, aumentan la degradación, o bien inhiben estas enzimas y, por lo tanto, se asocian a un aumento de los niveles del fármaco
  
• Los componentes de la dieta también pueden afectar al sistema del citocromo P450:
  • se cree que el zumo de pomelo inhibe la actividad del CYP 3A4 en el epitelio del intestino delgado (1)
  • los alimentos asados al carbón y las verduras crucíferas (p. ej., coliflor, col, brócoli) inducen las enzimas del citocromo P450
    
• fumar induce la actividad del CYP 1A2 y, por lo tanto, reduce los niveles plasmáticos de los fármacos metabolizados por esta enzima, por ejemplo, la fluvoxamina

Referencia:

1. Grams M et al. «An Update of Clinically Significant Grapefruit Juice-Drug Interactions». Nutrition Today, (2026) 61, 1, 10–18