Eje anterior a posterior

El patrón de anterior a posterior en la yema del miembro está determinado por la zona de actividad polarizante (ZPA). Se trata de una pequeña zona de mesodermo situada en el margen posterior de la cresta ectodérmica apical (AER), donde la yema se une a la pared corporal. La ZPA produce una proteína que tiene un gradiente de concentración de posterior a anterior, como predice el modelo de morfógeno difusible sugerido por Wolpert: cuanto más cerca estén las células de la yema de la extremidad de la molécula, más cubital será la estructura que se forme.

Así lo confirman diversos estudios en animales. La transplantación de la ZPA al lado opuesto de la yema del miembro produce un miembro espejo: duplicación a lo largo del eje radiocubital. Del mismo modo, la inserción de una barrera no permeable en la mitad de la yema impide la diferenciación de las estructuras anteriores. Las perlas impregnadas de ácido retinoico (AR) pueden imitar el efecto de la ZPA de forma dependiente de la dosis.

Se cree que el producto proteínico del gen sonic hedgehog (Shh) está íntimamente implicado en el patrón AP. La aplicación de la proteína Shh exógena al brote de la extremidad anterior produce duplicación, imitando el efecto de la ZPA. Se sabe que la AR induce Shh actividad. Shh puede activar el gen BMP-2 aguas abajo, que a su vez puede determinar la expresión del gen Hox y el patrón AP. La BMP-2 también tiene un efecto sobre el morfógeno FGF-4 de la cresta ectodérmica apical (AER), facilitando así la interacción entre los procesos que causan el patrón proximo-distal y anteroposterior.

El AER desempeña un papel en el mantenimiento de la ZPA. La eliminación de la REA reduce Shh mientras que la adición de FGF aumenta la expresión.

Las anomalías del patrón AP dan lugar a trastornos longitudinales de la diferenciación como la sindactilia y la polidactilia.

Ref: Wolpert L. J Theor Biol (1969); 25(1): 1-47.