Depende de la gravedad de la enfermedad.
Si se presenta la condición completa (fiebre, rigidez, inestabilidad autonómica, alteración de la conciencia) entonces:
- el tratamiento consiste en el cese inmediato de los neurolépticos, la rehidratación y la corrección de la fiebre y la acidosis
- durante un episodio se considera seguro el uso de terapia electroconvulsiva y benzodiacepinas
- la reintroducción de neurolépticos es probablemente segura si se deja un intervalo de 2 semanas entre la resolución del síndrome neuroléptico y la reintroducción del fármaco
- el uso de dantroleno y bromocriptina no está probado
En los casos leves o precoces, el tratamiento es más controvertido:
- la retirada de los neurolépticos puede retrasar la resolución o empeorar la psicosis, y retirarlos a todos los pacientes con fiebre y rigidez sería cuestionable
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