La diabetes confiere un mayor riesgo de acontecimientos adversos cardiovasculares y renales. En el ensayo EMPA-REG OUTCOME, la empagliflozina, un inhibidor del cotransportador 2 de sodio-glucosa, redujo el riesgo de episodios cardiovasculares adversos graves en pacientes con diabetes de tipo 2 con alto riesgo cardiovascular. Se llevó a cabo un análisis adicional para determinar los efectos renales a largo plazo de la empagliflozina, un análisis que era un componente preespecificado del resultado microvascular secundario de ese ensayo.
Resultados renales preespecificados:
- El primer resultado microvascular renal fue la nefropatía incidente o agravada, definida como la progresión a macroalbuminuria (relación albúmina-creatinina en orina, >=300 mg de albúmina por gramo de creatinina); la duplicación del nivel de creatinina sérica, acompañada de una TFGe de 0,45 ml por minuto por 1,73 m2, calculada mediante la fórmula MDRD; el inicio de un tratamiento renal sustitutivo; o la muerte por enfermedad renal.
- Otros resultados microvasculares renales preespecificados fueron un compuesto de nefropatía incidente o agravada o muerte por causas cardiovasculares, los componentes individuales de nefropatía incidente o agravada y albuminuria incidente (cociente albúmina-creatinina urinaria, >=30) en pacientes con un nivel normal de albúmina (cociente albúmina-creatinina urinaria, <30) al inicio del estudio.
- análisis post hoc
- realizados en un subgrupo de pacientes con enfermedad renal prevalente (definida como un FGe igual o inferior a 59 ml por minuto por 1,73 m2, calculado mediante la fórmula MDRD, o macroalbuminuria) al inicio del estudio
- análisis post hoc de una combinación de duplicación del nivel de creatinina sérica, inicio de tratamiento renal sustitutivo o muerte por enfermedad renal.
Resultados renales:
La evaluación de los resultados renales fue un objetivo preespecificado del ensayo, y los resultados se definieron en un plan de análisis estadístico secundario
- La nefropatía incidente o agravada se produjo en 525 de 4.124 pacientes (12,7%) del grupo de empagliflozina y en 388 de 2.061 pacientes (18,8%) del grupo de placebo, lo que supone una reducción significativa del riesgo relativo del 39%.
- el resultado compuesto de nefropatía incidente o agravada o muerte cardiovascular fue significativamente menor en el grupo de empagliflozina que en el de placebo
- La progresión a macroalbuminuria se produjo en 459 de 4.091 pacientes (11,2%) del grupo de empagliflozina y en 330 de 2.033 (16,2%) del grupo placebo, lo que supone una reducción significativa del riesgo relativo del 38%.
- se duplicó el nivel de creatinina sérica en 70 de 4.645 pacientes (1,5%) del grupo de empagliflozina y en 60 de 2.323 (2,6%) del grupo placebo, lo que supone una reducción significativa del riesgo relativo del 44%.
- se inició un tratamiento renal sustitutivo en 13 de 4.687 pacientes (0,3%) del grupo de empagliflozina y en 14 de 2.333 (0,6%) del grupo placebo, lo que supone una reducción significativa del riesgo relativo del 55%.
- tres muertes por enfermedad renal en el grupo de empagliflozina (0,1%) y ninguna en el grupo placebo
- ninguna diferencia significativa entre grupos en la tasa de albuminuria incidente, que se produjo en 1.430 de 2.779 pacientes (51,5%) del grupo de empagliflozina y en 703 de 1.374 (51,2%) del grupo placebo
Los autores del estudio concluyeron que "...En pacientes con diabetes tipo 2 con alto riesgo cardiovascular, la empagliflozina se asoció con una progresión más lenta de la enfermedad renal y tasas más bajas de eventos renales clínicamente relevantes que el placebo cuando se añadió a la atención estándar."
Referencia:
Wanner C et al. Empagliflozin and Progression of Kidney Disease in Type 2 Diabetes (Empagliflozina y la progresión de la enfermedad renal en la diabetes tipo 2). N Engl J Med. 2016