Estudio "Treating to New Targets (TNT)

• Estudio Treating to New Targets (TNT):
  • en la fase inicial del estudio, 15.464 pacientes con cardiopatía coronaria estable y un nivel medio de colesterol LDL al inicio del estudio de 3,4 a 6,5 mmol por litro (130 a 250 mg por decilitro) iniciaron un tratamiento abierto de ocho semanas de duración con 10 mg de atorvastatina al día
    • al final de la fase de rodaje, 10.001 pacientes con un nivel de colesterol LDL inferior a 3,4 mmol por litro (130 mg por decilitro; media, 2,6 mmol por litro (99 mg por decilitro)) fueron asignados aleatoriamente a doble ciego a seguir tomando 10 mg de atorvastatina al día o a recibir 80 mg de atorvastatina al día
    • resultados del estudio:
      • tras una mediana de seguimiento de 4,9 años
        • los pacientes que recibieron 10 mg de atorvastatina al día tenían un nivel de colesterol LDL de 2,6 mmol por litro
        • los pacientes que habían recibido 80 mg de atorvastatina al día tenían un nivel de colesterol LDL de 2,0 mmol por litro
        • la atorvastatina 80 mg se asoció con
          • una reducción relativa del riesgo de un acontecimiento cardiovascular grave, incluida la muerte por cardiopatía coronaria, el infarto de miocardio no mortal no relacionado con el procedimiento, la reanimación tras parada cardiaca y el ictus mortal o no mortal, del 22 por ciento (P<0,001)
          • cuando se consideró la variable principal compuesta con la dosis de 80 mg de atorvastatina, en comparación con la dosis de 10 mg
            • hubo una reducción relativa del 22% del riesgo de infarto de miocardio no mortal no relacionado con el procedimiento (P=0,004) y una reducción relativa del 25% del riesgo de ictus mortal o no mortal (P=0,02) en el grupo de 80 mg de atorvastatina
          • no se redujo la mortalidad global entre los grupos de atorvastatina 10 mg y 80 mg
          • hubo un aumento de la incidencia de elevaciones persistentes de los niveles de enzimas hepáticas (1,2%, frente a 0,2% en el grupo que recibió 10 mg de atorvastatina; P<0,001); no hubo un aumento significativo de los niveles de creatina cinasa ni de la incidencia de mialgia o rabdomiólisis
          • los autores del estudio concluyeron que el tratamiento hipolipemiante intensivo con 80 mg de atorvastatina al día en pacientes con cardiopatía coronaria estable proporciona un beneficio clínico significativo superior al que ofrece el tratamiento con 10 mg de atorvastatina al día. Sin embargo, no hubo diferencias significativas en la mortalidad global entre los dos grupos de tratamiento.
            • el número de muertes por cardiopatía coronaria se redujo en 26 entre los pacientes asignados a 80 mg de atorvastatina al día, en comparación con los asignados a recibir 10 mg de atorvastatina; sin embargo, el número de muertes por causas no cardiovasculares en este grupo aumentó en 31. Este aumento de las muertes por causas no cardiovasculares en los pacientes asignados a 80 mg de atorvastatina al día fue superior al de los asignados a 10 mg de atorvastatina. Este aumento de muertes por causas no cardiovasculares en el grupo de 80 mg de atorvastatina puede haberse debido a la casualidad, pero se ha observado "...Hasta que se haya establecido la seguridad y eficacia de una dosis diaria de 80 mg de atorvastatina, los pacientes y sus médicos deberán sopesar cuidadosamente los beneficios de una reducción del riesgo de acontecimientos cardiovasculares, incluidos el infarto de miocardio y el ictus, con la discapacidad que conllevan, frente a la incertidumbre de un aumento del riesgo de muerte por causas no cardiovasculares..."(2).

Notas:

• se realizó un análisis de criterios de valoración secundarios preespecificados en el que se compararon las dos dosis de atorvastatina y el riesgo de ictus (3):
  • en el estudio se observó que, entre los pacientes con enfermedad coronaria establecida, el tratamiento con atorvastatina 80 mg/día hasta alcanzar un nivel de colesterol LDL sustancialmente inferior a 100 mg/dl reduce tanto el ictus como los acontecimientos cerebrovasculares en un 20-25% adicional en comparación con la dosis de 10 mg/día
    • acontecimientos cerebrovasculares
      • 3,9% (atorvastatina 80 mg/día); 5% (atorvastatina 10 mg/día)
      • RRR 23% (IC 95%: 7 a 35); NNT 89 (57 a 593)
  • No se observó un aumento del ictus hemorrágico con niveles bajos de LDL-C. Sin embargo, hubo un aumento de 6 veces en las pruebas de función hepática anormales consecutivas (1,2% frente a 0,2%).

Referencia:

1. La Rosa JC et al.Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med. 2005 Abr 7;352(14):1425-35.
2. Pitt B. Editorial - Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Patients with Stable Coronary Heart Disease - Is It Time to Shift Our Goals?N Engl J Med 2005.
3. Waters DD et al. Effects of high-dose atorvastatin on cerebrovascular events in patients with stable coronary disease in the TNT (treating to new targets) study. J Am Coll Cardiol. 2006 Nov 7;48(9):1793-9.