Estudio CLEAR Outcomes - ácido bempedoico y resultados cardiovasculares en pacientes intolerantes a las estatinas
El ácido bempedoico es un inhibidor de moléculas pequeñas, el primero de su clase, de la ATP-citrato liasa, un componente de la vía de biosíntesis del colesterol que actúa antes de la beta-hidroxi-beta-metilglutaril-coenzima A.
- El ácido bempedoico es un profármaco activado por la acil-CoA sintetasa-1 de cadena muy larga, una enzima que no está presente en el músculo esquelético.
- por tanto, el ácido bempedoico actúa en la misma vía que las estatinas; sin embargo, la ausencia de la enzima activadora en el músculo esquelético puede evitar los efectos adversos musculares asociados a las estatinas (1)
- en ensayos clínicos de fase 2 y 3, el ácido bempedoico redujo significativamente las lipoproteínas aterogénicas y los niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-as), y se asoció a un bajo riesgo de efectos adversos típicamente asociados a las estatinas, como síntomas musculares y diabetes mellitus de nueva aparición
Ácido bempedoico - Estudio CLEAR Outcomes (resultados cardiovasculares en pacientes intolerantes a las estatinas)
- diseño del estudio
- ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
- los pacientes incluidos deben tener todo lo siguiente
- (i) enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida o alto riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular aterosclerótica,
- (ii) intolerancia documentada a las estatinas, y
- (iii) un LDL-C >=2,6 mmol/l en tratamiento hipolipemiante tolerado al máximo
- aleatorizados a un tratamiento con 180 mg diarios de ácido bempedoico o un placebo equivalente en un contexto de tratamiento médico guiado por las directrices.
- el criterio de valoración primario fue el MACE de 4 componentes, definido como IM no mortal, ictus no mortal, revascularización coronaria o muerte CV
- el ensayo se diseñó para continuar hasta que 1620 pacientes experimentaran un criterio de valoración primario, con un mínimo de 810 eventos isquémicos graves (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal) y una duración mínima del tratamiento de 36 meses y una mediana de exposición al tratamiento prevista de 42 meses (2)
- resultados del estudio (3)
- se aleatorizó a un total de 13.970 pacientes
- 6.992 fueron asignados al grupo de ácido bempedoico y 6.978 al grupo placebo
- la duración media del seguimiento fue de 40,6 meses
- el nivel medio de colesterol LDL al inicio del estudio era de 3,5 mmol/l en ambos grupos, y después de 6 meses, la reducción del nivel fue mayor con el ácido bempedoico que con el placebo, en 0,75 mmol/l
- a los 6 meses, el ácido bempedoico redujo el LDL-c en un 21,7% y la hsCRP (PCR de alta sensibilidad) en un 22,2
- En comparación, en el grupo placebo se observó una reducción del 0,6% del cLDL y un aumento del 2,2% de la PCR-as a los 6 meses.
- la incidencia de un acontecimiento final primario fue significativamente menor con ácido bempedoico que con placebo (819 pacientes [11,7%] frente a 927 [13,3%]; (reducción del riesgo absoluto del 1,6%) El número necesario a tratar (NNT) fue de 63
- cociente de riesgos, 0,87; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,79 a 0,96; P=0,004)
- los 3 primeros criterios de valoración secundarios también se redujeron con el ácido bempedoico:
- una reducción del 15% de los MACE de 3 componentes (HR 0,85; IC del 95%: 0,76-0,96; P=0,006; RRA 1,3%),
- una reducción del 23% de los IM mortales o no mortales (HR 0,77; IC 95%: 0,66-0,91; P=0,002; RRA 1,1%) y una reducción del 19% de las revascularizaciones coronarias.
- reducción del 19% en la revascularización coronaria (HR 0,81; IC 95%: 0,72-0,92; P=0,001; RRA 1,4%).
- el ácido bempedoico no tuvo efectos significativos sobre el ictus mortal o no mortal, la muerte por causas cardiovasculares y la muerte por cualquier causa
- incidencias de gota (3,1% frente a 2,1%) Número necesario para dañar (NND) = 100, colelitiasis (2,2% frente a 1,2%) NND =100, insuficiencia renal (11,5% frente a 8.6%) (NND = 34), elevación del nivel de enzimas hepáticas (4,5% frente a 3,0%) (NND = 66) e hiperuricemia (10,9% frente a 5,6%) (NND = 19) fueron mayores en el grupo de ácido bempedoico en comparación con el grupo placebo.
- Conclusión:
- El estudio CLEAR Outcomes demostró que entre los pacientes con intolerancia a las estatinas en prevención primaria y secundaria, el ácido bempedoico redujo el riesgo del criterio de valoración compuesto primario de IM no mortal, ictus no mortal, revascularización coronaria o muerte CV.
En un subanálisis del ácido bempedoico en la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares en pacientes intolerantes a las estatinas (3):
- Se incluyeron 4206 participantes con alto riesgo cardiovascular pero sin eventos cardiovasculares previos. En este subgrupo, el tratamiento con ácido bempedoico, 180 mg al día, se asoció a una reducción significativa de los episodios cardiovasculares graves (cociente de riesgos instantáneos, 0,70).
- la edad media de los participantes era de 68 años, el 59% eran mujeres y el 66% padecían diabetes
- el seguimiento durante una mediana de 39,9 meses se asoció a una reducción significativa del riesgo de la variable principal (111 eventos [5,3%] frente a 161 eventos [7,6%]; cociente de riesgos instantáneos [CRI] ajustado, 0,70 [IC 95%, 0,55-0,89] NNT=43; P=.002)
Referencia: