Andexanet alfa para la reversión de la hemorragia con apixaban o rivaroxaban

Andexanet alfa se recomienda como opción para revertir la anticoagulación de apixaban o rivaroxaban en adultos con hemorragia potencialmente mortal o incontrolada, sólo si (1):

• la hemorragia se produce en el tracto gastrointestinaly
• la empresa suministra andexanet alfa según el acuerdo comercial

Andexanet alfa

• una variante modificada del factor Xa, cuya similitud con la forma humana le permite unirse a los inhibidores del factor Xa con gran afinidad
• en comparación con el factor Xa, que contiene serina, andexanet alfa contiene alanina como residuo del sitio activo y carece de dominio de unión a membrana
  • permite que andexanet alfa se una con éxito a los inhibidores del factor Xa sin promover una mayor actividad anticoagulante
  • los efectos procoagulantes de andexanet alfa se consiguen gracias a su capacidad para unirse a los inhibidores del factor Xa y secuestrarlos
  • el fármaco también puede unirse e inhibir la actividad del inhibidor de la vía del factor tisular, que puede aumentar la generación de trombina y, en última instancia, promover un estado procoagulante

Farmacodinámica

• la administración de una dosis en bolo intravenoso (IV) de andexanet alfa seguida de una infusión IV continua de dos horas dio lugar a una rápida disminución de la actividad antifactor Xa
• la reducción inicial de la actividad antifactor Xa y la regeneración de los niveles normales de trombina se producen en los dos minutos siguientes a la administración de la dosis IV en bolo
• la reducción de la actividad antifactor Xa se mantiene hasta dos horas después de interrumpir la infusión
• además, andexanet alfa tiene la capacidad de inhibir el inhibidor de la vía del factor tisular, que se mantiene durante al menos 22 horas tras la administración de andexanet alfa

Referencia:

1. NICE (mayo de 2021). Andexanet alfa para revertir la anticoagulación de apixaban o rivaroxaban
2. Momin JH et al. Andexanet Alfa (Andexxa (R)) para la reversión de anticoagulantes orales directos.PT. 2019 Sep; 44(9): 530-532, 549.