Clopidogrel y gen CYP2C19

GEN CYP2C19 y clopidogrel

• gran variabilidad de los efectos antiagregantes plaquetarios en pacientes tratados con clopidogrel tras una ICP
  • esto se debe en parte a variaciones genéticas en el gen CYP2C19 (1)
    
    
• Los portadores de un gen CYP2C19*2 o *3 tienen un mayor riesgo de reactividad plaquetaria elevada cuando se tratan con clopidogrel.
  
  
• los pacientes portadores de un alelo de pérdida de función CYP2C19*17 podrían tener una mayor eficacia del clopidogrel y posiblemente un mayor riesgo de hemorragia con clopidogrel que los no portadores de la variante (2).
  
  
• un subanálisis preespecificado del ensayo POPular Genetics evaluó el efecto de la variante CYP2C19*17 GoF en pacientes tratados con clopidogrel y la seguridad y eficacia de clopidogrel en pacientes sin una variante de CYP2C19*2 o *3 LoF en comparación con los pacientes que recibieron tratamiento con ticagrelor o prasugrel independientemente de su genotipo
  • demostró que el tratamiento con clopidogrel se asociaba a menos hemorragias sin un aumento de los resultados trombóticos tras la ICP en pacientes con IAMCEST sin un alelo LoF CYP2C19*2 o *3 LoF, en comparación con los pacientes con tratamiento estándar con ticagrelor o prasugrel. No se observaron diferencias significativas en los resultados trombóticos o hemorrágicos con el uso de clopidogrel en los portadores de un alelo LoF CYP2C19*17 en comparación con los pacientes con alelos de tipo salvaje.

Referencia:

1. Breet NJ, van Werkum JW, Bouman HJ, Kelder JC, Ruven HJ, Bal ET, Deneer VH, Harmsze AM, van der Heyden JA, Rensing BJ, et al. Comparison of platelet function tests in predicting clinical outcome in patients undergoing coronary stent implantation. JAMA. 2010;303:754-762. doi:10.1001/jama.2010.181
2. Li Y, Tang HL, Hu YF, Xie HG. The gain-of-function variant allele CYP2C19*17: a double-edged sword between thrombosis and bleeding in clopidogrel treated patients. J Thromb Haemost. 2012;10:199-206. doi:10.1111/j.1538-7836.2011.04570.x
3. Claassens DMF, Bergmeijer TO, Vos GJA, et al. Clopidogrel Versus Ticagrelor or Prasugrel After Primary Percutaneous Coronary Intervention According to CYP2C19 Genotype: A POPular Genetics Subanalysis. Circ Cardiovasc Interv. 2021 doi:0.1161/CIRCINTERVENTIONS.120.009434