Dapagliflozina en pacientes con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección reducida (DAPA-HF)

Dapagliflozina en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida (DAPA-HF)

El ensayo DAPA-HF incluyó a 4.744 pacientes con IC-FEr (IC sintomática, FE <=40%, NT-proBNP >= 600 pg/mL) y se excluyó a aquellos con FGe <30 ml/min/1,73 m2, hipotensión sintomática, PAS <95 mmHg o diabetes tipo 1.

La variable principal de valoración fue el empeoramiento de la IC (hospitalización no planificada por IC o una visita urgente por IC que requiriera tratamiento intravenoso) o la muerte CV.

Resultados principales

• El tratamiento con dapagliflozina produjo una reducción de la variable principal de valoración de muerte CV y empeoramiento de la IC en comparación con placebo (CRI: 0,74; IC del 95%: 0,65-0,85; P=0,00001; NNT=21).
• La muerte por todas las causas se redujo en el grupo de dapagliflozina en comparación con el grupo placebo (HR: 0,83; IC del 95%: 0,71-0,97; P=0,022). En el grupo de dapagliflozina, el porcentaje de pacientes con >= 5 puntos de mejoría en el Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ) aumentó y el porcentaje de pacientes con >= 5 puntos de deterioro disminuyó en comparación con el grupo placebo.
• Los criterios de valoración individuales (hospitalización por IC/visita urgente por IC, hospitalización por IC, muerte CV, muerte CV/hospitalización por IC, muerte por cualquier causa) se redujeron en los pacientes tratados con dapagliflozina en comparación con los tratados con placebo. La dapagliflozina fue bien tolerada.

En cuanto a los efectos secundarios, 178 pacientes (7,5%) del grupo de dapagliflozina presentaron un acontecimiento adverso relacionado con la pérdida de volumen, frente a 162 (6,8%) del grupo de placebo, sin diferencias significativas entre los grupos. Los acontecimientos adversos relacionados con la disfunción renal se produjeron en 153 pacientes (6,5%) del grupo de dapagliflozina frente a 170 pacientes (7,2%) del grupo placebo, sin diferencias significativas entre los grupos. La hipoglucemia grave y la amputación y fractura de miembros inferiores fueron infrecuentes y se produjeron en tasas similares en los dos grupos de tratamiento.

La dapagliflozina redujo el resultado compuesto de muerte CV y empeoramiento de la IC en pacientes con IC-FEr con y sin diabetes en comparación con el placebo. Además, el tratamiento con dapagliflozina redujo la mortalidad CV y mejoró los síntomas en comparación con el placebo.

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Comentario (2):

• "El DAPA-HF podría ser "tectónico" por cómo afecta a la atención de los pacientes con insuficiencia cardiaca - con o sin diabetes.
  • El DAPA-HF consistió en administrar dapagliflozina 10 mg o placebo a pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática (con una fracción de eyección inferior al 40%). Esto se sumó a la atención óptima con fármacos prescritos desde atención primaria, como betabloqueantes, diuréticos e inhibidores de la ECA; así como a otras terapias como el sacubutril.
  • Los resultados del estudio fueron los siguientes a lo largo de una mediana de poco más de 18 meses, se produjo una reducción del riesgo relativo del criterio de valoración primario de muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca del 22% en el grupo de pacientes tratados con dapa, lo que supone un NNT de 21.
  • Tampoco hubo diferencias en la incidencia de hipoglucemia significativa en comparación con los individuos tratados con placebo o dapa.
  • Este estudio afirma que, además del tratamiento óptimo, la adición de dapagliflozina reducirá el riesgo de muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardiaca en 1/5, y este efecto se ha demostrado en un estudio relativamente corto. Obviamente, éste es el primero de los estudios sobre los SGLT2 en la insuficiencia cardíaca (y hay otros en fase de ensayo), pero estoy seguro de que los médicos de cabecera verán en breve (si no lo han hecho ya) cómo los equipos de cardiología prescriben dapagliflozina 10 mg a los pacientes con insuficiencia cardíaca."

Referencia:

• McMurray JVV et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Sep 19. doi: 10.1056/NEJMoa1911303
• Comentario - Dr Jim McMorran (Editor en jefe, GPnotebook) - 22 de septiembre de 2019.