El inhibidor de SGLT2 dapagliflozina redujo el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca y de muerte CV en comparación con placebo en pacientes con IC-FEr, según se demostró en el estudio DAPA-HF (Un inhibidor de SGLT2 reduce la mortalidad CV y el empeoramiento de la IC en pacientes con IC-FEr - PACE-CME (pace-cme.org)) (1)
La inercia clínica, que puede deberse a las numerosas opciones terapéuticas de que disponen actualmente los pacientes con IC-FEr, puede conducir a un retraso en el inicio del tratamiento. Este análisis del DAPA-FH examinó el momento de inicio del beneficio clínico con dapagliflozina para estimar las posibles oportunidades perdidas (2).
Este análisis de DAPA-HF trató de responder a la pregunta:
- ¿cuándo aparece el beneficio clínico de dapagliflozina en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, y cuál es la magnitud en función de la proximidad a la hospitalización previa por insuficiencia cardíaca?
En el ensayo DAPA-HF participaron 4 744 pacientes con IC-FEr, que fueron aleatorizados a dapagliflozina o placebo.
- la mediana de seguimiento fue de 18,2 meses
- se excluyó a los pacientes que estaban hospitalizados por IC aguda descompensada o que habían sido hospitalizados por IC en las 4 semanas anteriores a la inscripción en el ensayo
- para este análisis, los pacientes se clasificaron según el momento de la hospitalización por IC más reciente en relación con la inscripción en el ensayo: en los últimos 12 meses, más de 12 meses o nunca.
- el resultado primario de eficacia del ensayo principal fue la combinación de un episodio de empeoramiento de la IC o muerte CV
Resultados principales:
- La significación estadística del beneficio de dapagliflozina se mantuvo 28 días después de la aleatorización (HR a 28 días: 0,51; IC 95%: 0,28-0,94; p=0,03).
- Se observó un patrón similar de beneficio temprano y constante con dapagliflozina para los componentes individuales (empeoramiento de la IC: HR a los 28 días: 0,48; IC del 95%: 0,23-0,94 y muerte CV: HR a los 28 días 0,87; IC 95%: 0,31-2,41).
- En los pacientes que recibieron placebo, hubo un gradiente escalonado de riesgo para el resultado primario de empeoramiento de la IC o muerte CV según el momento de la hospitalización más reciente por IC. (los HR ajustados fueron de 1,08; IC del 95%: 0,90-1,29 y 1,30; IC del 95%: 1,12-1,51 para los pacientes hospitalizados hace más de 12 meses y hace menos de 12 meses, en comparación con los pacientes que nunca fueron hospitalizados por IC), lo que parecía deberse a un mayor riesgo de empeoramiento de la IC.
- dapagliflozina redujo el riesgo del resultado primario en un 16% (CRI: 0,84; IC del 95%: 0,69-1,01) en los pacientes sin antecedentes de hospitalización por IC, en un 27% (CRI: 0,73; IC del 95%: 0,54-0,99) en aquellos con una hospitalización por IC >1 año antes de la inclusión, y en un 36% (CRI: 0,64; IC del 95%: 0,51-0,81) en aquellos con una hospitalización por IC <=12 meses.
Los autores del estudio concluyeron (2)
- el tratamiento con dapagliflozina se asoció a una rápida reducción del riesgo de muerte cardiovascular o empeoramiento de la IC, con un beneficio sostenido estadísticamente significativo que apareció muy pronto tras la aleatorización. Los pacientes con una hospitalización por IC más reciente presentaban un riesgo especialmente elevado y experimentaron mayores reducciones del riesgo relativo y absoluto con dapagliflozina.
Comentario (3):
- "Este análisis de los datos del DAPA-HF ha revelado que la evidencia del beneficio del uso de dapagliflozina 10mg frente a placebo en la IC-FEr es rápidamente evidente, con un beneficio sostenido estadísticamente significativo 28 días después de la aleatorización. La reducción del riesgo del resultado primario (un compuesto de un episodio de empeoramiento de la IC o muerte CV) observada en el grupo de dapagliflozina (en comparación con placebo) fue mayor en los pacientes que estaban más cerca de una hospitalización previa por IC, es decir, los pacientes con hospitalización más reciente por insuficiencia cardiaca mostraron el mayor beneficio del uso de dapagliflozina. Este estudio pone de relieve que el beneficio de dapagliflozina en pacientes con IC-FEr es evidente tras 28 días de uso. Además, cuanto más cerca de una hospitalización previa estaban los pacientes, mayor era el beneficio del uso de dapagliflozina (y esto era evidente a los 28 días del inicio)."
Referencia: