Deficiencia de lipoproteína lipasa

Deficiencia de lipoproteína lipasa y síndrome de quilomicronemia familiar

• El síndrome de quilomicronemia familiar (FCS) es un trastorno genético autosómico recesivo poco frecuente que se caracteriza por una actividad de la lipoproteína lipasa (LPL) gravemente alterada o ausente, lo que provoca una hipertrigliceridemia extrema tanto en ayunas como posprandial (>10 mmol/L) (1, 2)
• Las terapias hipolipemiantes tradicionales (estatinas, fibratos) tienen una eficacia clínica limitada en el FCS debido a la deficiencia subyacente de la enzima LPL (1, 3)
• Las directrices del Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (NICE) recomiendan terapias dirigidas a la apolipoproteína C-III (APOC-3) —entre las que se incluyen el olezarsen (TA1203), el plozasiran (TA1204) y el volanesorsen (HST13)— como opciones para el FCS confirmado genéticamente en adultos tras una respuesta insuficiente a la dieta y a los tratamientos convencionales (3, 4, 5)

Presentación clínica y etiología

Etiología y genética

• Causa: mutaciones con pérdida de función en ambos alelos del gen LPL o en genes de apoyo necesarios para la función de la LPL, como APOC2, APOA5, GPIHBP1 y LMF1 (2)
• Fisiopatología: la LPL media la lipólisis de los triglicéridos plasmáticos en los quilomicrones; la falta de LPL funcional conduce a una acumulación masiva de lipoproteínas circulantes ricas en triglicéridos (1, 2)
• Solapamiento con la deficiencia de apolipoproteína C-II: la ApoC-II actúa como cofactor esencial de la LPL; su deficiencia provoca la acumulación de quilomicrones y VLDL, aunque los xantomas eruptivos y la hepatoesplenomegalia se producen con menor frecuencia que en la deficiencia primaria de LPL (1)

Características clínicas

• Hipertrigliceridemia grave (normalmente entre 10 y 100 veces los niveles umbral normales) (1, 2)
• pancreatitis aguda y recurrente (complicación primaria potencialmente mortal) (1, 2)
• xantomas eruptivos (depósitos cutáneos de grasa)
• lipemia retiniana (aspecto lechoso de los vasos retinianos)
• hepatoesplenomegalia y dolor abdominal

Tratamiento y recomendaciones del NICE

Intervenciones de apoyo y dietéticas

• restricción dietética estricta de grasas: limitación de la ingesta total de grasas en la dieta a menos del 10 % al 15 % de la ingesta energética diaria (de 15 a 20 g al día), combinada con suplementos de ácidos grasos esenciales y vitaminas liposolubles (A, D, E, K) (3)
• agentes hipolipemiantes convencionales: los fibratos, las estatinas y los ácidos grasos omega-3 suelen ser ineficaces en el FCS debido a que dependen de la vía de la LPL (1, 3)
• Eliminación aguda: la aféresis de lipoproteínas puede reducir rápidamente los triglicéridos circulantes durante las exacerbaciones agudas graves (3)

Terapias dirigidas del NICE (inhibidores de la APOC-3)

• olezarsen (NICE TA1203): oligonucleótido antisentido conjugado con GalNAc3 recomendado como opción para el FCS confirmado genéticamente en adultos cuando la respuesta a la dieta y a los tratamientos convencionales es insuficiente; se administra mensualmente sin necesidad de un seguimiento rutinario de las plaquetas (4)
• plozasiran (NICE TA1204): ARN pequeño interferente (siRNA) conjugado con GalNAc, recomendado como opción para el FCS confirmado genéticamente en adultos cuando la respuesta a la dieta y a los tratamientos convencionales es insuficiente; se administra trimestralmente sin necesidad de un seguimiento rutinario de las plaquetas (5)
• volanesorsen (NICE HST13): oligonucleótido antisentido de primera generación recomendado para el FCS confirmado genéticamente en adultos con alto riesgo de pancreatitis y respuesta insuficiente a la dieta y a las terapias convencionales; requiere un seguimiento rutinario debido al riesgo de trombocitopenia grave (3)

Referencia:

1. Saku K, Cedres C, McDonald B, et al. Anapolipoproteinemia C-II e hipertrigliceridemia grave: informe de un caso raro con ausencia de isoformas de la apolipoproteína C-II y revisión de la literatura. Am J Med. 1984;77(3):457-462.
2. Brahm AJ, Hegele RA. Cilomicronemia: diagnóstico actual y terapias futuras. Nat Rev Endocrinol. 2015;11(6):352-362.
3. Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (NICE). Volanesorsen para el tratamiento del síndrome de quilomicronemia familiar. Guía del NICE sobre tecnologías altamente especializadas [HST13]. Publicada en noviembre de 2020.
4. Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (NICE). Olezarsen para el tratamiento del síndrome de quilomicronemia familiar. Guía de evaluación tecnológica del NICE [TA1203]. Publicada el 27 de octubre de 2026.
5. Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (NICE). Plozasiran para el tratamiento del síndrome de quilomicronemia familiar. Guía de evaluación tecnológica del NICE [TA1204]. Publicada el 27 de octubre de 2026.