Deficiencia de lipoproteína lipasa

La deficiencia de lipoproteína lipasa es una enfermedad poco frecuente que se hereda de forma autosómica recesiva. Se caracteriza por la presencia de quilomicrones en el plasma en ayunas. Los niveles de triglicéridos en ayunas suelen ser superiores a 10 mmol/L.

Se caracteriza por la presencia de hipertrigliceridemia y quilomicronemia en ayunas (1):

• el síndrome de quilomicronemia familiar (FCS) es un trastorno genético poco frecuente caracterizado por una actividad reducida o ausente de la lipoproteína lipasa (LPL)
  • La LPL media la lipólisis de los triglicéridos plasmáticos en los quilomicrones y otras lipoproteínas ricas en triglicéridos
  • la ausencia de LPL da lugar a una marcada quilomicronemia en ayunas y posprandial, con niveles de triglicéridos entre 10 y 100 veces superiores al nivel normal de 150 mg por decilitro (1,7 mmol por litro)
  • Se debe a mutaciones inactivadoras en ambos alelos del gen de la LPL o a mutaciones en otros genes que codifican proteínas necesarias para la actividad de la LPL, como las apolipoproteínas C-II y A-5 (APOC2 y APOA5), la proteína 1 de unión a lipoproteínas de alta densidad anclada a glicosilfosfatidilinositol (GPIHBP1) y el factor 1 de maduración de la lipasa (LMF1) (2,3)
  • en ocasiones, los pacientes con fenotipos de FCS no presentan mutaciones en estos genes (4,5)
  • se estima que la prevalencia del FCS es de 1 a 2 casos por cada millón de personas, lo que equivale a entre 55 y 110 personas en Inglaterra (6)

Entre las posibles manifestaciones clínicas se incluyen:

• hepatoesplenomegalia
• xantomas eruptivos
• lipemia retiniana (sangre turbia en los vasos retinianos).
• pancreatitis

Tratamiento:

• la aféresis de lipoproteínas puede reducir los niveles muy elevados de triglicéridos a corto plazo
• Intervención dietética:
  • restricción de la ingesta total de grasas a menos del 10-15 % de las calorías diarias (15-20 g al día); las personas que siguen una dieta baja en grasas necesitan suplementos de ácidos grasos esenciales (ácidos linoleico y alfa-linolénico) y de vitaminas liposolubles (vitaminas A, D, E y K). Este régimen alimentario estricto es muy restrictivo y, a menudo, supone un reto para las personas que padecen esta afección y sus familias (6)
• pueden prescribirse tratamientos para la hipercolesterolemia (como fibratos, ácido nicotínico y estatinas), pero su utilidad es limitada
• El NICE afirma que «se recomienda el volanesorsen, dentro de los límites de su autorización de comercialización, como opción para el tratamiento del síndrome de quilomicronemia familiar en adultos con este síndrome confirmado genéticamente que presenten un alto riesgo de pancreatitis, y cuando la respuesta a la dieta y al tratamiento hipolipemiante haya sido insuficiente» (5)
  • El volanesorsen es un oligonucleótido antisentido inhibidor de la producción de apolipoproteína C-III (apoC-III). La apoC-III inhibe el metabolismo de los triglicéridos a través de las vías dependientes e independientes de la lipoproteína lipasa. Se une selectivamente al ARNm de la apoC-III para impedir la producción de la proteína apoC-III, lo que aumenta el metabolismo de los triglicéridos
  • Entre las reacciones adversas clasificadas como muy frecuentes (es decir, que se producen en 1 de cada 10 personas o más) en el resumen de las características del producto de volanesorsen se incluyen la trombocitopenia y las reacciones en el lugar de la inyección

Cabe señalar que existe un solapamiento entre la deficiencia de lipoproteína lipasa y la deficiencia de apolipoproteína C-II (el inhibidor familiar de la lipoproteína lipasa es un trastorno hereditario autosómico recesivo poco frecuente) (1)

• La apolipoproteína C-II (apoC-II) es un cofactor necesario para la activación de la LPL
• Esta afección se caracteriza por una deficiencia de apolipoproteína C-II, lo que provoca una acumulación de quilomicrones y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
• Los xantomas y la hepatoesplenomegalia son menos frecuentes en la apolipoproteinemía C-II que en la deficiencia de lipoproteína lipasa (1)

Referencia:

1. Saku, K.; Cedres, C.; McDonald, B.; Hynd, B. A.; Liu, B. W.; Srivastava, L. S.; Kashyap, M. L.: Anapolipoproteinemia C-II e hipertrigliceridemia grave: informe de un caso raro con ausencia de isoformas de la apolipoproteína C-II y revisión de la literatura. Am. J. Med. 77: 457-462, 1984.
2. Brahm AJ, Hegele RA. Quilomicronemia: diagnóstico actual y terapias futuras. Nat Rev Endocrinol 2015; 11: 352-62.
3. Surendran RP, Visser ME, Heemelaar S, et al. Mutaciones en LPL, APOC2, APOA5, GPIHBP1 y LMF1 en pacientes con hipertrigliceridemia grave. J Intern Med 2012;272: 185-96.
4. Shetty S, Xing C, Garg A. Hiperlipoproteinemia de tipo 1 debida a variantes raras heterocigotas compuestas en el gen GCKR. J Clin Endocrinol Metab 2016; 101: 3884-7.
5. Beigneux AP, Miyashita K, Ploug M, et al. Los autoanticuerpos contra GPIHBP1 como causa de hipertrigliceridemia. N Engl J Med 2017; 376: 1647-58.
6. NICE (noviembre de 2020). Volanesorsen para el tratamiento del síndrome de quilomicronemia familiar