La deficiencia de lipoproteína lipasa es una enfermedad rara y se hereda de forma autosómica recesiva. Se caracteriza por la presencia de quilomicrones en el plasma en ayunas. Los niveles de triglicéridos en ayunas son característicamente > 10 mmol/L.
Característicamente hay una hipertrigliceridemia y una quilomicronaemia en ayunas (1):
- El síndrome de quilomicronaemia familiar (SFC) es un trastorno genético raro caracterizado por una actividad reducida o ausente de la lipoproteinlipasa (LPL)
- la LPL media la lipólisis de los triglicéridos plasmáticos en los quilomicrones y otras lipoproteínas ricas en triglicéridos
- la ausencia de LPL provoca una marcada quilomicronemia en ayunas y postprandial, con niveles de triglicéridos entre 10 y 100 veces superiores al nivel normal de 150 mg por decilitro (1,7 mmol por litro)
- es el resultado de mutaciones inactivadoras en ambos alelos del gen de la LPL o de mutaciones en otros genes que codifican proteínas necesarias para la actividad de la LPL, como las apolipoproteínas C-II y A-5 (APOC2 y APOA5), la proteína 1 de unión a lipoproteínas de alta densidad anclada a glucosilfosfatidilinositol (GPIHBP1) y el factor 1 de maduración de la lipasa (LMF1) (2,3)
- en ocasiones, los pacientes con fenotipos de SCA no presentan mutaciones en estos genes (4,5)
- se estima que la prevalencia del SCA es de 1 a 2 por millón de personas, lo que equivale a unas 55 a 110 personas en Inglaterra (6)
Las posibles características clínicas incluyen
- hepatoesplenomegalia
- xantomas eruptivos
- lipemia retiniana (sangre turbia en los vasos retinianos)
- pancreatitis
Tratamiento:
- la aféresis lipoproteica puede reducir a corto plazo los niveles de triglicéridos muy elevados
- intervención dietética:
- restricción de la ingesta total de grasas a menos del 10-15% de las calorías diarias (15-20 g al día); las personas que siguen una dieta restringida en grasas necesitan suplementos de ácidos grasos esenciales (ácidos linoleico y alfa linolénico) y vitaminas liposolubles (vitaminas A, D, E y K).
- pueden prescribirse tratamientos para la hipercolesterolemia (como fibratos, ácidos nicotínicos y estatinas), pero su valor es limitado
- el NICE afirma que "el volanesorsen se recomienda, dentro de su autorización de comercialización, como opción para el tratamiento del síndrome de quilomicronaemia familiar en adultos con síndrome de quilomicronaemia familiar genéticamente confirmado que presentan un riesgo elevado de pancreatitis, y cuando la respuesta a la dieta y al tratamiento para reducir los triglicéridos ha sido inadecuada" (5)
- El volanesorsen es un oligonucleótido antisentido inhibidor de la producción de apolipoproteína C-III (apoC-III). La apoC-III inhibe el metabolismo de los triglicéridos a través de las acciones tanto de la lipoproteína lipasa como de las vías independientes de la lipoproteína lipasa. Se une selectivamente al ARNm de la apoC-III para impedir la producción de la proteína apoC-III, aumentando así el metabolismo de los triglicéridos.
- las reacciones adversas clasificadas como muy frecuentes (es decir, que ocurren en 1 de cada 10 personas o más) en el resumen de las características del producto para volanesorsen incluyen trombocitopenia y reacciones en el lugar de la inyección
Tenga en cuenta que existe un solapamiento entre la deficiencia de lipoproteína lipasa y la deficiencia de apolipoproteína C-II (el inhibidor familiar de la lipoproteína lipasa es un trastorno hereditario autosómico recesivo poco frecuente) (1)
- la apolipoproteína C-II (apoC-II) es un cofactor necesario para la activación de la LPL
- esta enfermedad se caracteriza por una deficiencia de apolipoproteína C-II, lo que provoca una acumulación de quilomicrones y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
- los xantomas y la hepatoesplenomegalia son menos frecuentes en la anapolipoproteinemia C-II que en la deficiencia de lipoproteína lipasa (1)
Referencia:
- Saku, K.; Cedres, C.; McDonald, B.; Hynd, B. A.; Liu, B. W.; Srivastava, L. S.; Kashyap, M. L. : C-II anapolipoproteinemia and severe hypertriglyceridemia: report of a rare case with absence of C-II apolipoprotein isoforms and review of the literature. Am. J. Med. 77: 457-462, 1984.
- Brahm AJ, Hegele RA. Quilomicronaemia: diagnóstico actual y terapias futuras. Nat Rev Endocrinol 2015; 11: 352-62.
- Surendran RP, Visser ME, Heemelaar S, et al. Mutaciones en LPL, APOC2, APOA5, GPIHBP1 y LMF1 en pacientes con hipertrigliceridemia grave. J Intern Med 2012;272: 185-96.
- Shetty S, Xing C, Garg A. Hiperlipoproteinemia tipo 1 debida a variantes raras heterocigotas compuestas en GCKR. J Clin Endocrinol Metab 2016; 101: 3884-7.
- Beigneux AP, Miyashita K, Ploug M, et al. Autoanticuerpos contra GPIHBP1 como causa de hipertrigliceridemia. N Engl J Med 2017; 376: 1647-58.
- NICE (noviembre 2020). Volanesorsen para el tratamiento del síndrome de quilomicronaemia familiar.