Deficiencia de proteína de transferencia de ésteres de colesterol ( CETP )

Metabolismo de las HDL en la deficiencia de proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP)

• se ha demostrado que la deficiencia genética de CETP está asociada a niveles excepcionalmente elevados de HDL-C y apo A-I, debido a un catabolismo retardado de las HDL
• esto llevó a la idea de que la inhibición de la CETP podría ser una estrategia farmacológica para aumentar las HDL
• Deficiencia de CETP
  • Parece que los factores que regulan el intercambio de ésteres de colesterol (CE) de lipoproteínas de alta densidad (HDL) con triglicéridos de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y el catabolismo subsiguiente de los triglicéridos de HDL desempeñan un papel importante en la regulación de los niveles de HDL.
  • la proteína de transferencia de CE (CETP) facilita la transferencia de CE entre lipoproteínas
  • se han descrito deficiencias en el gen que codifica la CETP
    • se han descrito cuatro mutaciones diferentes del gen CETP en sujetos japoneses. Por ejemplo, un defecto de empalme, presente en aproximadamente el 2% de la población, es una mutación nula; los homocigotos tienen niveles marcadamente elevados de colesterol HDL (100-250 mg/dL) y de apolipoproteína (apo) AI
  • la deficiencia de CETP provoca un retraso en el catabolismo del CE en las HDL y de la apoA-I
    • esto conduce a la producción de partículas HDL grandes, enriquecidas en CE
  • al revisar los datos, parece que la deficiencia de CETP se asocia a un menor riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (5)

Referencia:

1. Tall AR, Dammerman M, Breslow JL. Trastornos del metabolismo de las lipoproteínas. En: Chien KR, ed. Molecular Basis of Cardiovascular Disease: A Companion to Braunwald's Heart Disease. Philadelphia: W.B. Saunders; 1999:413-427.
2. Tall AR. Plasma high density lipoproteins: metabolism and relationship to atherogenesis. J Clin Invest. 1990;86:379-384.
3. Tall AR. Plasma lipid transfer proteins. J Lipid Res. 1986;27:361-368.
4. Tall AR. Plasma lipid transfer proteins. Annu Rev Biochem. 1995;64:235-257.
5. Barter P. lecture presentation. HDL- ¿mayoritariamente bueno - a veces malo? Conferencia de la Asociación Americana de Diabetes (10 de junio de 2006).