Ensayo CURE

• El estudio Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events (CURE) ha examinado si la adición de clopidogrel mejora los resultados en este contexto.
  • aleatorizado, prospectivo y controlado con placebo
  • más de 12.500 pacientes que presentaban un síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST - casi todos los pacientes presentaban alguna anomalía en el ECG o concentraciones elevadas de marcadores séricos de lesión miocárdica
  • los criterios de exclusión incluían contraindicaciones al tratamiento antitrombótico o antiagregante plaquetario, alto riesgo de hemorragia o insuficiencia cardiaca grave
  • el estudio se prolongó durante una media de 9 meses
  • los pacientes que aún no tomaban aspirina recibieron este fármaco tras la aleatorización; además, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguida de una dosis de mantenimiento de 75 mg diarios) o un placebo equivalente durante 3-12 meses (media de 9 meses)
  • Resultados:
    • El clopidogrel se asoció a una menor tasa de mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio o ictus (9,3% en lugar de 11,3%) (riesgo relativo: 0,80; IC del 95%: 0,72-0,89); este hallazgo se observó en todos los subgrupos convencionales, en todos los estados clínicos en el momento de la presentación y con independencia de que el paciente se sometiera o no a un procedimiento de revascularización.
    • la adición de clopidogrel "aumentó significativamente la tasa de hemorragias graves (es decir, hemorragias que causan una discapacidad importante, hemorragias intraoculares que provocan la pérdida de visión o hemorragias que requieren una transfusión de al menos 2 unidades de sangre) en un 1% (del 2,7% al 3,7%), siendo la tasa más elevada tanto durante los 30 días posteriores a la aleatorización (2% frente a 1,5%) como desde los 30 días posteriores a la aleatorización hasta el final del ensayo (1,7% frente a 1,1%). Dicho tratamiento también aumentó la tasa absoluta de complicaciones hemorrágicas menores del 2,4% al 5,1% (1)"
    • por cada 100 pacientes de este subgrupo de alto riesgo tratados con terapia convencional, la adición de clopidogrel durante unos 9 meses evita 2 muertes cardiovasculares adicionales, o IM o ictus no mortales, pero también provoca que 1 paciente adicional sufra una hemorragia grave (1)
    • clopidogrel e intervención coronaria percutánea (ICP): los pacientes que se sometieron a una ICP y habían sido aleatorizados para recibir clopidogrel más aspirina (en comparación con los que recibieron placebo más aspirina) presentaron una reducción absoluta de la tasa de muerte cardiovascular, IM o revascularización urgente del 1,9% (4,5% frente a 6,4%, riesgo relativo 0,70; IC del 95%: 0,50-0,97) en el periodo de 30 días posterior a la ICP. Hay que tener en cuenta, sin embargo, que más del 80% de los pacientes de cada grupo sometidos a ICP recibieron tratamiento abierto con ticlodipino o clopidogrel durante una mediana de 30 días tras la ICP y, por lo tanto, los resultados sugieren que el beneficio observado en el periodo de 30 díasa tras la ICP requirió tratamiento con clopidogrel antes del procedimiento. No está claro cómo se compara el clopidogrel con los inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa.

El Drugs and Therapeutics Bulletin (1) concluye que los resultados del estudio CURE no aportan pruebas de que esté justificado el uso sistemático de clopidogrel además del tratamiento convencional, incluida la aspirina, en pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del ST.

Referencia:

1. Drugs and Therapeutics Bulletin (2002), 40 (6), 41-42.
2. Investigadores del ensayo Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-elevation. NEJM 2001; 345;494-502.
3. Mehta SR et al. Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE study. Lancet 2001; 358: 527-33.