Ensayo europeo sobre el carvedilol o el metoprolol (COMET)

Existen datos que indican que los betabloqueantes reducen la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y disfunción sistólica que reciben tratamiento de fondo con diuréticos e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. El Ensayo Europeo de Carvedilol o Metoprolol (COMET) se diseñó para comparar los efectos del carvedilol y el metoprolol sobre los resultados clínicos (1)

• El carvedilol, además de bloquear los receptores beta-1, también bloquea los receptores beta-2 y alfa-1. Esto contrasta con el metoprolol, que es altamente selectivo en el bloqueo de los receptores beta-1

Diseño y método:

• un ensayo multicéntrico, doble ciego y aleatorizado de grupos paralelos
  • 1 511 pacientes con insuficiencia cardíaca crónica recibieron tratamiento con carvedilol (dosis objetivo: 25 mg dos veces al día) y 1 518 con metoprolol (tartrato de metoprolol, dosis objetivo: 50 mg dos veces al día). Se exigía que los pacientes presentaran insuficiencia cardíaca crónica (clasificación NYHA II-IV), un ingreso hospitalario previo por causa cardiovascular, una fracción de eyección inferior a 0,35 y que hubieran recibido un tratamiento óptimo con diuréticos e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, salvo en caso de intolerancia. Los criterios de valoración principales fueron la mortalidad por cualquier causa y el criterio de valoración compuesto por la mortalidad por cualquier causa o el ingreso hospitalario por cualquier causa. El análisis se realizó por intención de tratar
  • la duración media del estudio fue de 58 meses

Resultados:

• la mortalidad por cualquier causa fue del 34 % (512 de 1511) con carvedilol y del 40 % (600 de 1518) con metoprolol (razón de riesgo 0,83 [IC del 95 %: 0,74-0,93], p = 0,0017). La reducción de la mortalidad por todas las causas fue consistente en todos los subgrupos predefinidos. El criterio de valoración compuesto de mortalidad o ingreso hospitalario por cualquier causa se produjo en 1 116 (74 %) de los 1 511 pacientes tratados con carvedilol y en 1 160 (76 %) de los 1 518 tratados con metoprolol (0,94 [0,86-1,02], p = 0,122)
• la fracción de eyección de los pacientes tratados con carvedilol aumentó aproximadamente un 9 % durante el seguimiento, mientras que la de los pacientes tratados con metoprolol solo aumentó un 5 %
• la incidencia de efectos secundarios y de interrupciones del tratamiento no varió significativamente entre los dos grupos del estudio

Los autores de este estudio sugieren, basándose en los resultados del mismo, que el carvedilol prolonga la supervivencia en comparación con el metoprolol.

Un análisis adicional investigó la eficacia relativa del carvedilol y el metoprolol para prevenir eventos cardiovasculares (2)

• Los resultados del estudio mostraron que, basándose en las dosis de betabloqueantes utilizadas en el estudio COMET, el carvedilol mejoró los resultados vasculares en mayor medida que el metoprolol - sin embargo, cabe señalar que la dosis de metoprolol utilizada en el estudio MERIT-HF fue de 200 mg al día (y no de 100 mg al día, como en el estudio COMET) y que este ensayo reveló una reducción del riesgo relativo del 39 % de muerte cardíaca o infarto de miocardio no mortal en el grupo tratado con metoprolol

Referencia

1. Poole-Wilson PA et al. Investigadores del ensayo europeo Carvedilol Or Metoprolol. Comparación de carvedilol y metoprolol en los resultados clínicos de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica en el ensayo europeo Carvedilol Or Metoprolol (COMET): ensayo controlado aleatorizado. Lancet. 5 de julio de 2003; 362(9377):7-13.
2. Remme WJ et al. El carvedilol protege mejor contra los eventos vasculares que el metoprolol en la insuficiencia cardíaca: resultados del estudio COMET. J Am Coll Cardiol. 6 de marzo de 2007; 49(9):963-71