Estudio SHARP (Study of Heart and Renal Protection)

El objetivo del ensayo SHARP era evaluar la eficacia y seguridad de la combinación de simvastatina y ezetimiba en pacientes con enfermedad renal crónica.

• en el ensayo aleatorizado a doble ciego participaron 9.270 pacientes con enfermedad renal crónica (3.023 en diálisis y 6.247 no) sin antecedentes conocidos de infarto de miocardio o revascularización coronaria
  • los pacientes fueron asignados aleatoriamente a simvastatina 20 mg más ezetimiba 10 mg al día frente a placebo.
  • el resultado preespecificado clave fue el primer acontecimiento aterosclerótico grave (infarto de miocardio no mortal o muerte coronaria, ictus no hemorrágico o cualquier procedimiento de revascularización arterial)
• Resultados
  • Se asignaron 4.650 pacientes a simvastatina más ezetimiba y 4.620 a placebo.
    
    
  • la asignación a simvastatina más ezetimiba produjo una diferencia media de colesterol LDL de 0-85 mmol/L (SE 0-02; con un cumplimiento de aproximadamente dos tercios) durante una mediana de seguimiento de 4-9 años y produjo una reducción proporcional del 17% de los acontecimientos ateroscleróticos graves (526 [11-3%] simvastatina más ezetimiba frente a 619 [13-4%] placebo; cociente de tasas [CR] 0-83, IC 95% 0-74-0-94; log-rank p=0-0021)
    
    
  • un número no significativo de pacientes asignados a simvastatina más ezetimiba sufrieron un infarto de miocardio no mortal o murieron de cardiopatía coronaria (213 [4-6%] frente a 230 [5-0%]; RR 0-92, IC 95% 0-76-1-11; p=0-37) y se redujeron significativamente los accidentes cerebrovasculares no hemorrágicos (131 [2-8%] frente a 174 [3-8%]; RR 0-75, IC 95% 0-60-0-94; p=0-01) y los procedimientos de revascularización arterial (284 [6-1%] frente a 352 [7-6%]; RR 0-79, IC 95% 0-68-0-93; p=0-0036).
    
    
  • tras ponderar las reducciones del colesterol LDL específicas de cada subgrupo, no hubo pruebas convincentes de que los efectos proporcionales sobre los principales episodios ateroscleróticos difirieran de la razón de tasas resumida en ninguno de los subgrupos examinados y, en particular, fueron similares en los pacientes en diálisis y en los que no lo estaban.
    
    
  • el exceso de riesgo de miopatía fue de sólo dos por cada 10 000 pacientes por año de tratamiento con esta combinación (9 [0-2%] frente a 5 [0-1%])
    
    
  • no hubo pruebas de un exceso de riesgo de hepatitis (21 [0-5%] frente a 18 [0-4%]), cálculos biliares (106 [2-3%] frente a 106 [2-3%]) o cáncer (438 [9-4%] frente a 439 [9-5%], p=0-89) y no hubo un exceso significativo de muertes por causas no vasculares (668 [14-4%] frente a 612 [13-2%], p=0-13)
    
    
  • los autores del estudio concluyeron que la reducción del colesterol LDL con simvastatina 20 mg más ezetimiba 10 mg diarios disminuía de forma segura la incidencia de acontecimientos ateroscleróticos importantes en una amplia gama de pacientes con enfermedad renal crónica avanzada (1)

Referencia:

• (1) Investigadores de SHARP. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. . Lancet. 2011 Jun 25;377(9784):2181-92