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Todos los fármacos del organismo están unidos en cierta medida a proteínas. La unión a proteínas adquiere importancia cuando se une un alto porcentaje del fármaco, por ejemplo, en el caso de la warfarina, la fenitoína y la tolbutamida. Normalmente, la alteración de la unión modificará la cantidad no unida y, por tanto, el efecto del fármaco. Por lo general, la unión sólo modifica una pequeña cantidad y, además, el fármaco puede ser absorbido por los tejidos.
Tomando el ejemplo de la fenitoína y la interpretación de las mediciones de la concentración plasmática, normalmente hay un total de 60 micromoles por litro, con un 10% no unido. Si se reduce la unión a proteínas, aumentando la fracción libre al 20%, la concentración libre se ha duplicado, y el aumento de la fracción libre -no de la concentración- conduce a un aumento de la tasa de aclaramiento, y la concentración plasmática descenderá a 30 micromoles por litro. El mensaje es que hay que fijarse en el paciente, no en la concentración plasmática.
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