Fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas (Lp - PLA2) y riesgo cardiovascular

• La fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas (Lp-PLA2) es un biomarcador inflamatorio que ofrece varias ventajas en relación con otros marcadores, entre ellas la especificidad para la inflamación vascular, una biovariabilidad mínima y la estabilidad en estados de isquemia miocárdica.
• La Lp-PLA2
  • es un miembro secretado independiente del calcio de la superfamilia de fosfolipasas A2 producida principalmente, si no exclusivamente, por monocitos, macrófagos, linfocitos T y mastocitos.
  • Se ha demostrado que la actividad de la Lp-PLA2 aumenta en las lesiones ateroscleróticas, especialmente en las placas más complejas, donde se localiza junto con los macrófagos.
  • Sin embargo, la asociación positiva de la Lp-PLA2 plasmática con la cardiopatía coronaria no se explica totalmente por este aumento de la expresión.
    • por ejemplo, a diferencia de la Lp-PLA2, los niveles elevados de PCR, que reflejan la inflamación en curso, no se identificaron en el estudio WOSCOPS como un factor de riesgo independiente de futuras enfermedades cardiovasculares
      • Además, la Lp-PLA2 desempeña un papel activo en la oxidación de las LDL.
    • los niveles de Lp-PLA2 no reflejan únicamente la carga aterosclerótica, por lo que la Lp-PLA2 se diferencia de otros componentes inflamatorios de la aterosclerosis
    • Aproximadamente dos tercios de la Lp-PLA2 plasmática residen en las LDL, mientras que el resto se distribuye entre las lipoproteínas de alta densidad y las lipoproteínas de muy baja densidad (1).
      • Lp-PLA2 y LDL oxidada
        • una de las consecuencias de la oxidación de las LDL es la rápida degradación de las fosfatidilcolinas oxidadas, que genera cantidades sustanciales de lisofosfatidilcolina (liso-PC) y ácidos grasos libres oxidados - la escisión de las fosfatidilcolinas oxidadas dentro de las partículas de LDL modificadas se lleva a cabo únicamente por la Lp-PLA2
          • la Lp-PLA2 permanece latente hasta que las LDL sufren daños oxidativos
          • la liso-PC y los ácidos grasos libres oxidados son mediadores inflamatorios muy eficaces capaces de atraer monocitos y exacerbar el proceso aterogénico
• los estudios observacionales realizados en entornos de prevención primaria han mostrado una relación entre la Lp-PLA2 y el riesgo cardiovascular, aunque la magnitud de la asociación ha variado
• con respecto al entorno de prevención secundaria
  • entre los sujetos de la comunidad que presentan un IM, el aumento de los niveles de Lp-PLA2 medidos poco después del IM se asocia de forma intensa e independiente con la mortalidad y aporta un valor incremental en la discriminación del riesgo respecto a los predictores tradicionales (2)
  • el aumento de las concentraciones de Lp-PLA2 predice futuros episodios cardiovasculares en pacientes con cardiopatía coronaria manifiesta, independientemente de diversos factores de riesgo potenciales, como marcadores de inflamación, función renal y estrés hemodinámico (3)

Referencia:

1. Aterosclerosis 2000; 150:413-9.
2. Gerber Y et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 and prognosis after myocardial infarction in the community. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Nov;26(11):2517-22
3. Koenig W et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 predicts future cardiovascular events in patients with coronary heart disease independently of traditional risk factors, markers of inflammation, renal function, and hemodynamic stress. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Jul;26(7):1586-93. Epub 2006 Abr 20.