El tratamiento de las aftas orales (candidiasis) con miconazol se complica por el uso simultáneo de HMG-CoA reductasa (estatinas) debido a las posibles interacciones farmacológicas.
Complicaciones del uso de miconazol con estatinas
El miconazol puede aumentar los niveles en sangre de algunas estatinas, incrementando el riesgo de efectos adversos como rabdomiólisis y miopatía.
Antes de prescribir miconazol a una persona que toma una estatina considere (1)
- si es probable una interacción
- la importancia clínica de cualquier interacción prevista
- la autorización (es decir, si el prospecto contraindica su uso)
- medidas de mitigación del riesgo
- opciones de tratamiento alternativas (por ejemplo, el uso de un tratamiento que no interactúe, como la nistatina).
Interacción entre miconazol y estatinas
- mecanismo
- según la ficha técnica de miconazol gel oral el miconazol, un antifúngico azólico, se absorbe sistémicamente. Inhibe las isoenzimas CYP450 CYP2C9 y CYP3A4, y puede aumentar los niveles en sangre de los medicamentos metabolizados por estas isoenzimas.
- Algunas estatinas son metabolizadas, en mayor o menor medida, por estas isoenzimas. El grado de metabolismo y la importancia clínica asociada de la interacción varían de una estatina a otra (véase más adelante).
- potencia de la inhibición de CYP3A4 y CYP2C9
- no se conoce la intensidad con la que el miconazol inhibe las isoenzimas CYP450, pero se espera que interactúe con las estatinas de forma similar al fluconazol, un inhibidor moderado de CYP2C9 y CYP3A4 (1)
- el itraconazol y el ketoconazol son inhibidores potentes del CYP3A4
Consejos para cada estatina y miconazol
- Simvastatina
- no utilizar miconazol en combinación con simvastatina. En su lugar, utilice un antifúngico diferente, por ejemplo, nistatina.
- el ficha técnica de la simvastatina afirma que la simvastatina es un sustrato de CYP3A4; el uso concomitante de gel oral de miconazol puede aumentar los niveles de simvastatina
- si es esencial utilizar miconazol, la simvastatina debe suspenderse temporalmente mientras la persona esté utilizando miconazol
- considerar la participación del médico de cabecera en esta decisión
- Atorvastatina
- no utilizar gel oral de miconazol, si es posible. En su lugar, utilice otro antifúngico, por ejemplo, nistatina.
- La ficha técnica de la atorvastatina indica que la atorvastatina se metaboliza por CYP3A4
- el uso concomitante con otros inhibidores de CYP3A4, como miconazol, puede aumentar las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y aumentar el riesgo de miopatía
- se advierte del uso combinado con antifúngicos azólicos, pero no está contraindicado.
- Stockley's Drug Interactions (requiere suscripción) destaca casos de rabdomiólisis y miopatía asociados al uso de fluconazol y atorvastatina
- como el miconazol tiene el potencial de interactuar de forma similar, los prescriptores deben considerar los beneficios del tratamiento frente al riesgo de utilizar esta combinación.
- si debe utilizarse miconazol en gel oral, puede ser prudente
- suspender temporalmente la atorvastatina, mientras el individuo esté utilizando miconazol, para evitar posibles efectos adversos o,
- utilizar una dosis más baja de atorvastatina y vigilar su toxicidad
- considerar la participación del médico de cabecera en esta decisión
- Fluvastatina
- utilizar gel oral de miconazol con precaución
- aconsejar al paciente sobre el posible riesgo de interacción y vigilar los efectos adversos.
- dado que la fluvastatina se metaboliza por múltiples vías del CYP450, la ficha técnica de fluvastatina destaca que su metabolismo es relativamente insensible a la inhibición del CYP450.
- Rosuvastatina
- usar miconazol gel oral. No se espera una interacción clínicamente significativa.
- La ficha técnica de la rosuvastatina afirma que no se esperan interacciones farmacológicas derivadas del metabolismo mediado por CYP450
- la rosuvastatina experimenta un metabolismo limitado (alrededor del 10%, principalmente por CYP2C9, y por CYP2C19, CYP3A4 y CYP2D6 en menor medida).
- existe un pequeño riesgo teórico de aumento de los niveles de rosuvastatina, Stockley's Drug Interactions (requiere suscripción) destaca que es poco probable que sea clínicamente relevante.
- Pravastatina
- con miconazol gel oral. No se espera una interacción clínicamente significativa
- La ficha técnica de pravastatina afirma que no se metaboliza, en una medida clínicamente significativa, por el sistema isoenzimático CYP450.
- Se ha demostrado la ausencia de una interacción farmacocinética significativa con pravastatina en el caso de varios antifúngicos azólicos, como fluconazol, itraconazol y ketoconazol.
Aconsejar a las personas que utilizan miconazol con una estatina interactuante (1):
si las personas que toman una estatina interaccionante necesitan utilizar miconazol, se les debe aconsejar que informen de cualquier posible signo o síntoma de miopatía y rabdomiólisis, como por ejemplo
- dolor muscular inexplicable
- sensibilidad
- debilidad
- orina de color oscuro
si se produce miopatía, debe suspenderse inmediatamente la estatina
Notifique cualquier efecto adverso debido a la combinación a la MHRA a través del Sistema de Tarjeta Amarilla.
Referencia: