IMPROVE-IT (IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial): ezetimiba más estatina en pacientes de alto riesgo con enfermedad cardiovascular.

El estudio IMPROVE-IT (IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial)

• El estudio asignó aleatoriamente a 18.000 pacientes estabilizados con síndrome coronario agudo (aproximadamente el 40% de ellos de Norteamérica) a 40 mg de simvastatina o 10 mg de ezetimiba/40 mg de simvastatina.
  • A los pacientes con LDL superiores a 79 mg/dl se les subió la dosis a 80 mg de simvastatina.
    • el 27% de los pacientes con simvastatina necesitaron dosis más altas, al igual que el 6% de los pacientes con ezetimiba/simvastatina
  • Se realizó un seguimiento de los pacientes a los 30 días y después cada 4 meses hasta que se acumularon 5.250 eventos, definidos como IM, ictus, muerte cardiovascular, revascularización u hospitalización por angina inestable.

Resultados:

• en pacientes de alto riesgo, la adición de ezetimiba al tratamiento con estatinas redujo el colesterol LDL en una media de 17 mg/dL (0,4 mmol/L) y disminuyó los eventos cardiovasculares en comparación con el tratamiento con estatinas solo
  
  
• Los resultados del ensayo IMPROVE-IT (IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial), con 18.000 pacientes, marcan la primera vez que la adición de un tratamiento hipolipemiante sin estatinas a una estatina demuestra un beneficio clínico.
  
  
• la niacina, los fibratos y los inhibidores de la CETP añadidos a las estatinas no han logrado ningún beneficio
  • sin embargo, este ensayo demostró que la ezetimiba más simvastatina redujo la tasa de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o ictus en 2 puntos porcentuales (34,7% para la simvastatina sola frente a 32,7% para la ezetimiba más simvastatina) en IMPROVE-IT, lo que representó 270 episodios menos durante 7 años de seguimiento
    
    
• no hubo diferencias estadísticamente significativas en los acontecimientos relacionados con el cáncer, los músculos o la vesícula biliar
  
  
• el tratamiento de 100 pacientes evitaría dos eventos en un periodo de siete años
  
  
• al año, la media de LDL-C en el brazo de simvastatina fue de 69,9 mg/dL frente a 53,2 mg/dL en el grupo de ezetimiba/simvastatina. No hubo diferencias en el C-HDL ni en la PCR de alta sensibilidad, que se considera un marcador de mayor riesgo de eventos cardiovasculares.
  
  
• Cabe señalar que el 42% de los pacientes, independientemente del tratamiento, dejaron de tomar el fármaco del estudio antes de finalizar el ensayo.
  
  
• la edad media de los pacientes era de 64 años y aproximadamente una cuarta parte eran mujeres. Al inicio del estudio, la media de LDL-C era de 95 mg/dL (aproximadamente 2,4 mmol/L).
  
  
• Este estudio apoya la teoría de que cuanto más bajo sea el LDL, mejor será la reducción del riesgo cardiovascular.

Referencia:

• AHA: IMPROVE-IT ((IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) - anuncio de los resultados del ensayo (17 de noviembre de 2014).