Estatinas: ¿administración nocturna o matutina para reducir el colesterol?

• la tasa de síntesis de colesterol en el hígado muestra una periodicidad diurna, con un pico de producción por la noche
  • las estatinas actúan inhibiendo la enzima HMG CoA reductasa, que controla la síntesis de colesterol en el hígado. La mayoría de los fabricantes de estatinas recomiendan tomarlas por la noche, basándose en estudios fisiológicos que demuestran que la mayor parte del colesterol se sintetiza cuando la ingesta alimentaria es más baja (1).
• Momento de administración de la simvastatina: ¿por la noche o por la mañana?
  • En un pequeño estudio de Lund et al (2) se observaron diferencias significativas en el colesterol total y las LDL al comparar el uso de simvastatina por la mañana y por la noche.
    • Lund et al han demostrado que la simvastatina, que tiene una semivida de eliminación corta, tomada por la noche en lugar de por la mañana disminuye los niveles de colesterol total y colesterol LDL de forma más significativa y que alternar las horas de ingestión de simvastatina no modifica los niveles de colesterol HDL ni de triglicéridos
    • encontró un aumento del 7,3% en el colesterol total y del 13,4% en el LDL cuando la hora de ingestión era por la mañana, en comparación con el paciente que antes tomaba la medicación por la noche
  • una revisión sistemática también ha concluido que la base de pruebas apoya la administración nocturna de simvastatina (3)
• Momento de administración de otras estatinas
  • una revisión sistemática reveló una tendencia estadísticamente no significativa en la reducción porcentual del C-LDL a favor de la administración vespertina de estatinas con lovastatina, pravastatina y rosuvastatina (3)
    • la atorvastatina (con una semivida de eliminación más larga que la simvastatina) mostró una reducción similar del LDL-C independientemente de la hora de administración
    • los autores del estudio concluyeron que existen datos suficientes que apoyan la administración nocturna de simvastatina para lograr una reducción óptima de los niveles de LDL-C
    • sin embargo, no hay pruebas suficientes para apoyar la administración nocturna o vespertina de las demás estatinas incluidas en la revisión
  • un estudio sobre la fluvastatina reveló que los perfiles de eficacia y seguridad de la fluvastatina XL son equivalentes para la administración por la mañana y por la noche

Notas:

• las semividas de eliminación de la atorvastatina, la pravastatina y la rosuvastatina son significativamente más largas que la de la simvastatina y esto es probablemente significativo en la capacidad de tomar estas otras estatinas por la mañana con cambios no significativos en la disminución de lípidos en comparación con la administración por la noche:
  • semividas
    • simvastatina < 5 horas
    • atorvastatina 14 horas
    • rosuvastatina 19 horas
    • y pravastatina 22 horas
  • la atorvastatina también tiene metabolitos activos con semividas que oscilan entre 20 y 30 horas
  • por lo tanto, estos datos apoyan la dosificación nocturna de la simvastatina, pero no hay pruebas suficientes para recomendar únicamente la dosificación nocturna de estatinas distintas de la simvastatina

Referencia:

• 1. Jones PJH, Schoeller DA. Evidence ofor diurnal periodicity in human cholesterol synthesis. J Lipid Res 1990;31:667-673
• 2. Lund TM et al. .Effect of morning versus evening intake of simvastatin on the serum cholesterol level in patients with coronary artery disease. The American Journal of Cardiology 2002;90 (7): 784-786.
• 3. Plakogiannis R et al. Optimal low-density lipoprotein cholesterol lowering--morning versus evening statin administration. Ann Pharmacother. 2007 Jan;41(1):106-10.
• 4. Scharnagl H et al. Efficacy and safety of fluvastatin-extended release in hypercholesterolemic patients: morning administration is equivalent to evening administration. Cardiology. 2006;106(4):241-8