Ranolazina

• la ranolazina es un agente antiisquémico con mecanismos de acción novedosos para disminuir la frecuencia anginosa y mejorar la capacidad de ejercicio en pacientes con angina crónica estable.
  • La base de la mejoría de la isquemia miocárdica parece ser la inhibición de la fase tardía de la corriente entrante de sodio (INa), con la consiguiente atenuación de la sobrecarga de calcio intracelular.
  • a concentraciones terapéuticas, la ranolazina también afecta a la corriente de potasio rectificadora retardada (IKr), que prolonga la duración del potencial de acción ventricular (DPA)
  • desde el punto de vista clínico, se ha observado en los registros de ECG ambulatorios del ensayo MERLIN-TIMI 36 que la ranolazina ejerce efectos antiarrítmicos significativos, como lo demuestra un número significativamente menor de episodios de taquicardia ventricular
  • el efecto neto en pacientes con angina crónica estable es una prolongación del intervalo QT relacionada con la dosis
    • por lo tanto, en el uso clínico actual, la ranolazina está "contraindicada" en pacientes con prolongación preexistente del intervalo QT y en combinación con otros fármacos que prolongan el intervalo QT, debido a la preocupación que suscitan las posibles proarritmias
    • podría esperarse un acortamiento de la duración del potencial de acción (y, posiblemente, un efecto antiarrítmico) en condiciones caracterizadas por un aumento anormal del INa tardío: isquemia aguda, algunas formas del síndrome de QT largo tipo 3 (LQT3) e insuficiencia cardiaca

Referencia:

• 1. Scirica BM et al. Effect of ranolazine, an antianginal agent with novel electrophysiological properties, on the incidence of arrhythmias in patients with non-ST-segment elevation and acute coronary syndrome. Results from the Metabolic Efficiency with Ranolazine for Less Ischemia in Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome-Thrombolysis in Myocardial Infarction 36 (MERLIN-TIMI 36) randomized controlled trial. Circulation 2007;116:1647-1652.
• 2. Scirica BM, Morrow DA, Hod H, Murphy SA, Belardinelli L, Hedgepeth CM, Molhoek P, Verheugt FW, Gersh BJ, McCabe CH, Braunwald E: Effect of ranolazine, an antianginal agent with novel electrophysiological properties, on the incidence of arrhythmias in patients with non ST-segment elevation acute coronary syndrome: Results from the Metabolic Efficiency with Ranolazine for Less Ischemia in Non ST-Elevation Acute Coronary Syndrome Thrombolysis in Myocardial Infarction 36 (MERLIN-TIMI 36) randomized controlled trial. Circulation 2007;116:1647-1652.