El agente clave que desencadena la producción de kinina es el factor XIIa, factor Hageman activado. Éste convierte la precalicreína plasmática o tisular, un precursor inactivo, en calicreína. La calicreína es una enzima que actúa sobre los cininógenos, otro grupo de proteínas precursoras plasmáticas inactivas. La calicreína presenta por casualidad una actividad quimiotáctica para los leucocitos. Las calicreínas activan el factor XIIa y los cininógenos son cofactores en su producción, lo que favorece los circuitos de amplificación.
Los cininógenos se escinden en diferentes productos de cinina dependiendo de la fuente de calicreína o enzima homóloga:
- las calicreínas tisulares de las glándulas exocrinas, como el páncreas y las glándulas salivales, generan un decapéptido denominado calidina
- la calicreína plasmática produce un nonapéptido denominado bradiquinina
- los mastocitos y basófilos liberan una serina proteasa con actividad similar a la calicreína
- el factor C2 del complemento activado tiene una actividad similar a la de la calicina
Todos los elementos que forman la bradicinina salen de los vasos en el lugar de la inflamación, lo que localiza la respuesta en el lugar en el que el factor XII encuentra el tejido dañado, por ejemplo, el colágeno expuesto.
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