Antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA) y riesgo de cáncer

Se ha realizado un metaanálisis sobre el riesgo de cáncer asociado a los antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA) (1).

• los pacientes asignados aleatoriamente para recibir ARA tuvieron un riesgo significativamente mayor de aparición de un nuevo cáncer en comparación con los pacientes de los grupos de control (7,2% frente a 6,0%, cociente de riesgos [CR] 1,08; IC del 95%: 1,01-1,15; p=0,016)
  • cuando el análisis se limitó a los ensayos en los que el cáncer era un criterio de valoración preespecificado, el RR fue de 1,11 (IC del 95%: 1,04-1,18; p=0,001)
  • no se observaron diferencias estadísticamente significativas en las muertes por cáncer (1,8% frente a 1,6%, RR 1,07; 0,97-1,18; p=0,183)
  • el metanálisis incluyó datos relativos a telmisartán, losartán y candesartán
• el aumento del riesgo de aparición de nuevos cánceres es modesto pero significativo
  • se desconoce la importancia clínica de este posible exceso de riesgo de cáncer
  • el hallazgo de un aumento del 1,2% en el riesgo absoluto de cáncer a lo largo de una media de 4 años
    • este hallazgo debe considerarse en el contexto de un riesgo de cáncer a lo largo de la vida estimado en un 41% para un individuo (2)
  • se desconoce la variación en la magnitud del efecto con diferentes duraciones de exposición
  • se desconoce si los otros ARA (valsartán, irbesartán, olmesartán y eprosartán) no incluidos en el metanálisis están asociados a un mayor riesgo de aparición de nuevos cánceres
  • en este análisis, el aumento de la incidencia de cáncer no se tradujo en un exceso significativo de muertes por cáncer, aunque la oncogénesis, el crecimiento del tumor y el fracaso del tratamiento seguido de muerte suelen ser procesos lentos
  • el estudio tiene importantes limitaciones
    • el estudio agrupó los resultados de un grupo de ensayos que no estaban diseñados para explorar los resultados del cáncer como medida de resultado primaria
    • la adjudicación de diagnósticos de cáncer no fue uniforme entre los estudios incluidos
    • Sin embargo, cuando el análisis se limitó a los tres ensayos en los que el cáncer era un criterio de valoración preespecificado y los datos sobre el cáncer se recogieron de forma rigurosa, se observó un aumento significativo del riesgo de cáncer con los ARA.
    • en general, los metaanálisis se consideran menos convincentes que un gran ensayo prospectivo diseñado para evaluar el resultado de interés
      • Sin embargo, los metaanálisis pueden ser útiles para comprender mejor las cuestiones de seguridad y los acontecimientos adversos poco frecuentes que podrían servir de hipótesis para un ensayo prospectivo.
  • los autores concluyeron que ".... este meta-análisis muestra que los ARA se asocian con un modesto aumento del riesgo de aparición de nuevos cánceres. Entre los cánceres de órganos sólidos examinados, sólo aumentó significativamente el riesgo de cáncer de pulmón. Dado lo limitado de los datos, no es posible extraer conclusiones sobre el riesgo exacto de cáncer asociado a cada ARA en particular..." (1)

Referencia:

• 1) Simon DI et al. Angiotensin-receptor blockade and risk of cancer: meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet Oncol. 2010 Jul;11(7):627-36. Epub 2010 Jun 11.
• 2) NC Institute, Surveillance Epidemiology and End Results (SEER) Cancer Statistics Review 1975-2006 http://seer.cancer.gov/csr/1975_2006/results_merged/topic_lifetime_risk.pdf