La amiloidosis hereditaria por transtiretina (hATTR) Es una enfermedad muy poco frecuente causada por mutaciones hereditarias en el gen de la transtiretina (TTR).
- hace que el hígado produzca proteína TTR anormal, que se acumula en forma de depósitos en los tejidos corporales (amiloidosis)
- Los depósitos pueden alterar la estructura y dañar la función de los tejidos afectados.
Dado que la amiloidosis hATTR puede afectar a tejidos de todo el cuerpo, las personas pueden presentar una serie de síntomas que afectan a uno o más sistemas
- Puede afectar al sistema nervioso autónomo, los nervios periféricos, el corazón, el sistema gastrointestinal, los ojos y el sistema nervioso central.
- los efectos y complicaciones de la enfermedad pueden provocar la muerte entre 3 y 15 años después de la aparición de los síntomas
- Se calcula que hay unas 150 personas con amiloidosis hATTR en el Reino Unido (1).
La neuropatía en la amiloidosis hATTR puede clasificarse según la capacidad para caminar (descrita por Coutinho et al. 1980):
- Estadio 1: las personas no necesitan ayuda para caminar y presentan principalmente neuropatía sensitiva y motora leve en las extremidades inferiores
- Estadio 2: las personas necesitan ayuda para caminar, hay progresión de la neuropatía en los miembros inferiores y aparecen síntomas en las manos (debilidad y atrofia muscular)
- Estadio 3: las personas están postradas en una silla de ruedas o en cama y padecen una neuropatía motora y sensitiva grave en todas las extremidades.
Los síntomas pueden ser principalmente de polineuropatía o de miocardiopatía, pero la mayoría de los pacientes atendidos en el SNS presentan síntomas de ambos tipos a lo largo de la enfermedad.
- en el Reino Unido, las mutaciones genéticas más comunes asociadas a polineuropatía y afectación cardiaca son Val122Ile (39%), Thr60Ala (25%) y Val30Met (17%)
- La mutación Val30Met se asocia a mayores tasas de supervivencia
- Val122Ile se asocia principalmente con cardiomiopatía
Inotersen es un nuevo oligonucleótido en antisentido 2'-O-2-metoxietil fosforotioato, el primero de su clase, que inhibe la producción de transtiretina (TTR) en adultos con amiloidosis hereditaria por transtiretina (hATTR).
- Inotersen tiene autorización de comercialización para "el tratamiento de la polineuropatía en estadio 1 o 2 en adultos con amiloidosis hATTR".
- El NICE ha recomendado, dentro de su autorización de comercialización, Inotersen como opción para el tratamiento de la polineuropatía en estadio 1 y estadio 2 en adultos con amiloidosis hereditaria por transtiretina.
Patisiran es un agente de interferencia del ácido ribonucleico que suprime la producción de transtiretina (TTR) por el hígado (incluida la TTR anormal).
- El NICE ha recomendado Patisiran , dentro de su autorización de comercialización, como opción para el tratamiento de la amiloidosis hereditaria de transtiretina en adultos con polineuropatía en estadio 1 y estadio 2 (2)
Referencia: