ensayo ASTEROID

• Ensayo ASTEROID
  • evaluación del efecto del tratamiento con estatinas de muy alta intensidad en la regresión de la aterosclerosis coronaria
  • El estudio se diseñó para evaluar la extensión del ateroma coronario al inicio y tras dos años de tratamiento con rosuvastatina 40 mg/día. Las medidas de resultado fueron el cambio desde el inicio hasta el final del estudio en el porcentaje de volumen de ateroma (PAV) [medida de resultado primaria] y el cambio en el volumen total de ateroma (TAV) en el subsegmento de la arteria coronaria con el mayor volumen de placa al inicio del estudio (el segmento más enfermo) [medida de resultado secundaria].
  • el estudio tenía una potencia del 80% para detectar un cambio esperado de -0,7% en el VAP y una potencia del 80% para detectar un cambio esperado de -3,0 mm^3 en el volumen total normalizado de ateroma en el VAT
  • Resultados:
    • el nivel medio basal de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) de 130,4 mg/dL se redujo a 60,8 mg/dL; reducción media del 53,2% (p<0,001)
    • el nivel medio de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (cHDL) al inicio del estudio era de 43,1 mg/dl, y aumentó a 49,0 mg/dl, lo que supone un incremento del 14,7% (p<0,001)
    • la variación media (DE) de la PAV en todo el vaso fue de -0,98% (3,15%), con una mediana de -0,79% (IC del 97,5%: -1,21% a -0,53%) (P<0,001 frente al valor basal)
    • el cambio medio (DE) en el volumen del ateroma en el subsegmento de 10 mm más enfermo fue de -6,1 (10,1) mm(3), con una mediana de -5,6 mm(3) (IC del 97,5%, -6,8 a -4,0 mm(3)) (P<0,001 frente al valor basal)
    • el cambio en el volumen total de ateroma mostró una reducción media del 6,8
    • los acontecimientos adversos fueron poco frecuentes y similares a los de otros ensayos con estatinas.
  • los autores del estudio concluyeron que "...el tratamiento con estatinas de muy alta intensidad con rosuvastatina 40 mg/día logró un LDL-C medio de 60,8 mg/dL y aumentó el HDL-C en un 14,7%, lo que dio lugar a una regresión significativa de la aterosclerosis en las 3 medidas preespecificadas de la carga de enfermedad mediante ecografía intravascular (IVUS). El tratamiento a niveles de LDL-C por debajo de las directrices actualmente aceptadas, cuando va acompañado de aumentos significativos de HDL-C, puede hacer retroceder la aterosclerosis en pacientes con enfermedad coronaria"
  • limitaciones del ensayo (2):
    • ausencia de datos sobre mortalidad o morbilidad
    • falta de grupo de control
    • el estudio definió a los pacientes como de alto riesgo, pero muchos de ellos no lo eran: sólo el 13% tenía diabetes mellitus y el nivel basal de LDL-C de los pacientes incluidos era sólo ligeramente elevado, el nivel de HDL-C era medio y el 17% de los pacientes no tomaba aspirina al inicio del estudio
    • una comparación de dosis altas de rosuvastatina con simvastatina sería un diseño de estudio más informativo (3)
    • el 98% de los pacientes incluidos en el ensayo eran caucásicos
  • Cuestiones de seguridad importantes (2,3,4)
    • la dosis de 40 mg de rosuvastatina está contraindicada en:
      • asiáticos (3)
      • pacientes con factores de riesgo predisponentes de miopatía o rabdomiólisis (4)
      • la rosuvastatina no está autorizada para la aterosclerosis - cualquier médico que la prescriba estará prescribiendo "sin licencia" y deberá asumir toda la responsabilidad
    • directrices del CSM/MHRA sobre la prescripción de rosuvastatina (2,5)
      • todos los pacientes (incluidos los que cambian de otra estatina) deben empezar con una dosis inicial de 5 mg (o 10 mg) de rosuvastatina una vez al día y sólo se debe aumentar a 10 mg si se considera necesario después de 4 semanas de prueba con 5 mg
      • se recomienda la supervisión de un especialista cuando se inicie el tratamiento con 40 mg
    • la dosis de 40 mg sólo debería ser necesaria para la minoría de pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo cardiovascular
  • una revisión MeReC de este ensayo (6) concluyó que "...el estudio ASTEROID no aporta pruebas que apoyen un cambio en la práctica. La rosuvastatina carece de datos sobre resultados clínicos y las restricciones de prescripción se aplican a las dosis más altas. Por lo tanto, debe reservarse para un uso prudente en casos difíciles de tratar. Una estatina que haya demostrado reducir la mortalidad y la morbilidad (por ejemplo, simvastatina 40 mg) es una primera opción más adecuada.."

Referencia:

1. Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I et al. Efecto del tratamiento con estatinas de muy alta intensidad en la regresión de la aterosclerosis coronaria. JAMA 2006;295:
2. Departamento de Gestión de Medicamentos de la Universidad de Keele (marzo de 2006). El asteroide impacta.
3. Blumenthal RS, Kapur NK. ¿Puede una potente estatina hacer retroceder realmente la aterosclerosis coronaria? JAMA 2006;295:doi:10.1001/jama.295.13.jed60019.
4. AstraZeneca. Crestor 5mg, 10mg, 20mg y 40mg comprimidos recubiertos con película . Resumen de las características del producto 2006.
5. CSM/MHRA. Nuevo consejo de prescripción para la dosis de 40 mg de crestor (rosuvastatina). Mensaje importante de seguridad. 2004.
6. MeReC Extra (mayo 2006);22.