Glucosuria renal familiar (FRG)

Existen dos tipos de trastornos genéticos que afectan a los cotransportadores Na+/glucosa (SGLT):

• la malabsorción glucosa-galactosa (GGM, OMIM 182380) y la glucosuria renal familiar (FRG, OMIM 233100), ambas relacionadas con una mutación genética única
  
  
  • los pacientes con GGM presentan poca o ninguna glucosuria renal, lo que concuerda con el papel limitado de SGLT1 y mucho mayor de SGLT2 en el riñón
  • se produce diarrea grave y deshidratación debido a la retención de agua en la luz intestinal, causada por la pérdida osmótica generada por la glucosa, la galactosa y el sodio no absorbidos en el intestino
  • las mutaciones en la secuencia codificadora del gen SGLT1 son responsables de esta enfermedad, caracterizada por la aparición neonatal de diarrea acuosa y ácida, que se vuelve mortal en pocas semanas a menos que se eliminen de la dieta los nutrientes que contienen glucosa y galactosa (1)
    
    
• La FRG es una rara enfermedad genética benigna de los riñones caracterizada por un defecto aislado en la reabsorción de glucosa
  • los pacientes con FRG presentan diversos grados de poliuria y polidipsia y la pérdida urinaria de glucosa se produce incluso en normoglucemia (2)
  • los individuos son homocigotos o heterocigotos compuestos para una mutación SGLT2
  • se han descrito aproximadamente 21 mutaciones genéticas diferentes para SGLT2, que conducen a una glucosuria renal persistente, con una excreción de glucosa de hasta 160 g/día
    • en el nivel más alto de excreción, hay una ausencia completa de reabsorción de glucosa del filtrado glomerular
  • la mayoría de los casos presentan una mutación del gen SLC5A2 (solute carrier family 5A), responsable de la codificación de la proteína transportadora SGLT2
    • se han descrito patrones de herencia autosómica dominante y recesiva
    • como consecuencia de esta mutación, los pacientes con glucosuria renal excretan en la orina más de 100 g de glucosa en 24 horas
  • salvo la glucosuria, no había otras enfermedades asociadas
  • la glucosa plasmática era alta o baja, y el volumen sanguíneo se mantenía esencialmente normal debido a la reabsorción de sodio a través de otros canales transportadores
  • la función renal y vesical era normal, y este grupo de pacientes no presentaba una mayor incidencia de diabetes, enfermedad renal o infecciones del tracto urinario, en comparación con la población general

Referencia:

• Turk E, Zabel B, Mundlos S, Dyer J, Wright EM. Glucose/galactose malabsorption caused by a defect in the Na+/glucose cotransporter. Nature 1991; 350: 354-356.
• Santer R, Kinner M, Lassen CL, et al. Molecular analysis of the SGLT2 gene in patients with renal glucosuria. J Am Soc Nephrol 2003;14:2873-82
• Elsas LJ, Rosenberg LE. Glucosuria renal familiar: una reevaluación genética del transporte de hexosas por el riñón y el intestino. J Clin Invest 1969; 48: 1845-1854.