PARADIGMA - HF sacubutril frente a enalapril en la insuficiencia cardíaca

PARADIGM-HF - Inhibición de la angiotensina-neprilisina frente a enalapril en la insuficiencia cardíaca

• comparó el inhibidor de los receptores de la angiotensina-neprilisina LCZ696 con el enalapril en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida. En estudios anteriores, el enalapril mejoró la supervivencia de estos pacientes.
  
  
• metodología:
  • En un ensayo doble ciego, se asignó aleatoriamente a 8.442 pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV y una fracción de eyección igual o inferior al 40% a recibir LCZ696 (en dosis de 200 mg dos veces al día) o enalapril (en dosis de 10 mg dos veces al día), además del tratamiento recomendado.
    • el resultado primario fue un compuesto de muerte por causas cardiovasculares u hospitalización por insuficiencia cardiaca, pero el ensayo se diseñó para detectar una diferencia en las tasas de muerte por causas cardiovasculares
  • inclusión:
    • edad >=18 años, síntomas de clase II, III o IV de la NYHA en el momento del cribado, fracción de eyección <= 40% (modificada a <=35% el 15 de diciembre de 2010), péptido natriurético tipo B (BNP) en plasma >= 150pg/mL (o proBNP N-terminal [NT] >=600pg/mL) en el momento del cribado u hospitalización por IC en el último año y BNP >= 100pg/mL (o NT proBNP >=.400pg/mL)
    • Se permitió el tratamiento con una dosis estable de un IECA o ARA-II (equivalente a enalapril>=10mg/día) y un betabloqueante (salvo IC o no tolerado) durante >=4 semanas antes del cribado. Se recomendó el uso de un antagonista de la aldosterona >=4 semanas antes del cribado.
      
      
• resultados:
  • el ensayo se interrumpió prematuramente, según las normas preespecificadas, tras una mediana de seguimiento de 27 meses, porque se había traspasado el límite de un beneficio abrumador con LCZ696
    • en el momento del cierre del estudio, el resultado primario se había producido en 914 pacientes (21,8%) del grupo LCZ696 y en 1117 pacientes (26,5%) del grupo enalapril (cociente de riesgos instantáneos en el grupo LCZ696, 0,80; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,73 a 0,87; P<0,001)
    • murieron 711 pacientes (17,0%) que recibieron LCZ696 y 835 pacientes (19,8%) que recibieron enalapril (cociente de riesgos instantáneos para la muerte por cualquier causa, 0,84; IC del 95%, 0,76 a 0,93; P<0,001); de estos pacientes, 558 (13,3%) y 693 (16,5%), respectivamente, murieron por causas cardiovasculares (cociente de riesgos instantáneos, 0,80; IC del 95%, 0,71 a 0,89; P<0,001)
    • en comparación con enalapril, LCZ696 también redujo el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca en un 21% (p<0,001) y disminuyó los síntomas y las limitaciones físicas de la insuficiencia cardíaca (p=0,001)
    • En el grupo de LCZ696 hubo mayor proporción de pacientes con hipotensión y angioedema no grave, pero menor proporción de pacientes con insuficiencia renal, hiperpotasemia y tos que en el grupo de enalapril.
      
      
• Conclusión:
  • En el estudio PARADIGM-HF, los pacientes clínicamente estables con insuficiencia cardíaca (IC) en tratamiento convencional y tratados con LCZ696 presentaron:
    • un menor riesgo de muerte cardiovascular y 1ª hospitalización por empeoramiento de la IC (RRA 4,7%, NNT=21/2,25 años),
    • pero - más hipotensión sintomática (IRA 4,8%, NND=21; PAS<90mmHg IRA 1,3%, NND=77) y angioedema no grave (n=19 vs 10, NS).

Referencia:

• McMurray J, et al. Inhibición de la angiotensina-neprilisina frente a enalapril en la insuficiencia cardiaca. N Engl J Med 2014;371(11):993-1004