Obinutuzumab con micofenolato mofetilo para el tratamiento de la nefritis lúpica

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica de etiología incierta que afecta a múltiples órganos vitales y que se caracteriza por un curso remitente-recurrente y se asocia a una importante morbilidad y mortalidad:

• Las células B desempeñan un papel fundamental en la patogénesis del LES.
• CD20, una proteína transmembrana ampliamente expresada en los linfocitos B en diversas fases de desarrollo, es una diana terapéutica clave para el agotamiento de los linfocitos B.

El obinutuzumab es un anticuerpo monoclonal anti-CD20 IgG1 de tipo II humanizado y de glicoingeniería, aprobado para el tratamiento de neoplasias hematológicas como la leucemia linfocítica crónica y el linfoma folicular (1):

• se dirige a un epítopo distinto de CD20 e induce una muerte celular directa, una citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y una fagocitosis más potentes, al tiempo que reduce la internalización de CD20
• un estudio en condiciones reales de 48 semanas de duración demostró que obinutuzumab presentaba una eficacia y una seguridad favorables en el LES, incluidas las manifestaciones graves/refractarias.

Otro estudio demostró que, entre los adultos con nefritis lúpica activa, obinutuzumab más la terapia estándar era más eficaz que ésta sola a la hora de proporcionar una respuesta renal completa (2).

Alrededor del 60% de las personas con lupus eritematoso sistémico desarrollan nefritis lúpica (3).

El NICE afirma (3):

• obinutuzumab más micofenolato mofetilo puede utilizarse, dentro de su autorización de comercialización, como opción para tratar la nefritis lúpica activa de clase 3 o 4 (con o sin clase 5) en adultos.

El comité del NICE señaló que (3)

• "El tratamiento habitual de la nefritis lúpica incluye micofenolato mofetilo solo o micofenolato mofetilo más belimumab, rituximab o voclosporina (todos ellos administrados con corticosteroides)... Los ensayos clínicos demuestran que obinutuzumab más micofenolato mofetilo aumenta la probabilidad de respuesta renal completa y aumenta el tiempo hasta la reagudización renal en comparación con micofenolato mofetilo solo. Obinutuzumab más micofenolato mofetilo no se ha comparado directamente en un ensayo clínico con belimumab, rituximab o voclosporina. Pero las comparaciones indirectas sugieren que es probable que funcione tan bien como éstos".

Referencias:

1. Wu C et al. Obinutuzumab en el lupus eritematoso sistémico: una experiencia del mundo real. Front Immunol. 2025 Nov 19;16:1702550. doi: 10.3389/fimmu.2025.1702550. Fe de erratas en: Front Immunol. 2025 Dic 16;16:1764419.
2. Furie RA et al; Investigadores del ensayo REGENCY. Eficacia y seguridad de obinutuzumab en nefritis lúpica activa. N Engl J Med. 2025 Abr 17;392(15):1471-1483.
3. NICE (febrero 2026). Obinutuzumab con micofenolato mofetilo para el tratamiento de la nefritis lúpica.