obinutuzumab con micofenolato mofetilo para el tratamiento de la nefritis lúpica

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica de etiología incierta que afecta a múltiples órganos vitales, se caracteriza por un curso remitente-recurrente y se asocia a una importante morbilidad y mortalidad:

• Las células B desempeñan un papel central en la patogénesis del LES
• CD20, una proteína transmembrana ampliamente expresada en los linfocitos B en diversas fases de desarrollo, es una diana terapéutica clave para el agotamiento de los linfocitos B.

El obinutuzumab es un anticuerpo monoclonal anti-CD20 IgG1 humanizado de tipo II, de glicoingeniería, aprobado para el tratamiento de neoplasias hematológicas como la leucemia linfocítica crónica y el linfoma folicular (1):

• se dirige a un epítopo distinto de CD20 e induce una muerte celular directa, una citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y una fagocitosis más potentes, al tiempo que reduce la internalización de CD20
• un estudio en condiciones reales de 48 semanas de duración demostró que obinutuzumab presentaba una eficacia y una seguridad favorables en el LES, incluidas las manifestaciones graves/refractarias.

Otro estudio demostró que, entre los adultos con nefritis lúpica activa, obinutuzumab más la terapia estándar era más eficaz que ésta sola para proporcionar una respuesta renal completa (2).

Alrededor del 60% de las personas con lupus eritematoso sistémico desarrollan nefritis lúpica (3).

Según el NICE (3):

• obinutuzumab más micofenolato mofetilo puede utilizarse, dentro de su autorización de comercialización, como opción para tratar la nefritis lúpica activa de clase 3 o 4 (con o sin clase 5) en adultos.

El comité del NICE observó que (3)

• "...El tratamiento habitual de la nefritis lúpica incluye micofenolato mofetilo solo o micofenolato mofetilo más belimumab, rituximab o voclosporina (todos ellos administrados con corticosteroides)...Las pruebas de los ensayos clínicos demuestran que obinutuzumab más micofenolato mofetilo aumenta la probabilidad de respuesta renal completa y aumenta el tiempo hasta el brote renal en comparación con micofenolato mofetilo solo. Obinutuzumab más micofenolato mofetilo no se ha comparado directamente en un ensayo clínico con belimumab, rituximab o voclosporina. Pero las comparaciones indirectas sugieren que es probable que funcione tan bien como estos".

Referencia:

1. Wu C et al. Obinutuzumab en lupus eritematoso sistémico: una experiencia del mundo real. Front Immunol. 2025 Nov 19;16:1702550. doi: 10.3389/fimmu.2025.1702550. Fe de erratas en: Front Immunol. 2025 Dic 16;16:1764419.
2. Furie RA et al; Investigadores del ensayo REGENCY. Eficacia y seguridad de obinutuzumab en nefritis lúpica activa. N Engl J Med. 2025 Abr 17;392(15):1471-1483.
3. NICE (febrero 2026). Obinutuzumab con micofenolato mofetilo para el tratamiento de la nefritis lúpica.