Se han identificado varios genes en la PKD autosómica dominante (ADPKD). Los genes afectados con mayor frecuencia son PKD1 o PKD2. (1)
El gen ADPKD1 se localiza en el brazo corto del cromosoma 16 y parece ser el causante en más del 90% de las familias de la población blanca. Parece codificar una proteína de matriz extracelular que se expresa alrededor de los vasos sanguíneos cerebrales, renales y hepáticos. (2)
Se ha identificado un segundo gen causante, ADPKD2, localizado en el cromosoma 4. (2)
- Las mutaciones PKD1 representan aproximadamente el 85% y las mutaciones PKD2 aproximadamente el 15% de los casos en cohortes clínicamente bien caracterizadas.
- los pacientes con PKD1 alcanzan la ERT aproximadamente 20 años antes que los pacientes con PKD2 (aproximadamente 54 frente a 74 años)
- PKD1 y PKD2 codifican la policistina 1 y 2 (PC-1 y PC-2), respectivamente. La PC-1 es una proteína transmembrana de gran tamaño que interactúa con la PC-2, un canal de potencial receptor transitorio que regula el calcio intracelular.
- ambas proteínas se localizan en el cilio primario del riñón, y pueden actuar como un sensor dependiente del flujo, regulando la diferenciación y proliferación de las células epiteliales tubulares.
Entre el 10% y el 25% de los pacientes con PQRAD no presentan antecedentes familiares de esta enfermedad (3) y, a pesar de un cribado exhaustivo, entre el 10% y el 15% de los pacientes con sospecha de PQRAD no tienen ninguna mutación detectada ni en PKD1 ni en PKD2 (4).
Referencia:
- Rossetti S, Consugar MB, Chapman AB, Torres VE, Guay-Woodford LM, Grantham JJ, Bennett WM, Meyers CM, Walker DL, Bae K, Zhang QJ, Thompson PA, Miller JP, Harris PC, Consorcio CRISP : Diagnóstico molecular integral en la poliquistosis renal autosómica dominante. J Am Soc Nephrol 2007;18: 2143-2160.
- Harris PC, Torres VE. Polycystic kidney disease, autosomal dominant (Enfermedad renal poliquística autosómica dominante). GeneReviews. Julio de 2018 [publicación en internet].
- Iliuta IA, Kalatharan V, Wang K, et al. Enfermedad renal poliquística sin antecedentes familiares aparentes. J Am Soc Nephrol. 2017 Sep;28(9):2768-76.
- Lanktree MB, Haghighi A, di Bari I, et al. Ideas sobre la poliquistosis renal autosómica dominante a partir de estudios genéticos. Clin J Am Soc Nephrol. 2021 May 8;16(5):790-9.