Síndrome de Alagille (AGS)

Síndrome de Alagille (AGS)

• AGS
  • trastorno autosómico dominante descrito por primera vez en 1969 por Alagille et al
  • prevalencia de 1 entre 70.000 y 100.000 recién nacidos con expresión variable y sin preferencia de sexo
  • El AGS se caracteriza por una escasez de conductos biliares intrahepáticos con colestasis y también se conoce como escasez de conductos interlobulares (PBID), atresia biliar intrahepática, hipoplasia biliar intrahepática y displasia arteriohepática.
• Los criterios incluyen la escasez histológica de conductos biliares en la biopsia hepática en asociación con 3 de 5 características clínicas principales (1):
  • (1) colestasis crónica
  • (2) cardiopatía congénita
  • (3) malformación esquelética
  • (4) embriotoxón posterior ocular
  • (5) facies característica
  • defecto genético asociado al AGS localizado en el gen humano Jag1 en el brazo corto del cromosoma 20 (20p12) (2)
• Características clínicas
  • la facies característica del AGS puede no ser evidente en los primeros meses de vida
    • Facies AGS: frente ancha, ojos hundidos, hipertelorismo leve, nariz recta, mentón pequeño y puntiagudo.
    • La anomalía cardiovascular distintiva es la hipertrofia ventricular moderada con hipoplasia o estenosis de la arteria pulmonar - también puede darse la tetralogía de Fallot
    • puede producirse un retraso del crecimiento
    • la colestasis aparece normalmente durante los 2 primeros años de vida y puede ser lo suficientemente grave como para producir heces pálidas, orina oscura y malabsorción
    • el embriotoxón posterior mencionado en los criterios clínicos es el hallazgo oftalomogológico más frecuente
      • una prominencia anormal de las líneas de Schwalbe en la cámara anterior
    • malformación esquelética
      • la malformación esquelética clásica es una vértebra en "ala de mariposa
        • debido a una fusión fallida del arco anterior
    • otras posibles características clínicas menores del SGA incluyen enfermedad renal, endocrinopatías, dificultades de aprendizaje, anomalías vasculares, voz aguda y manifestaciones dermatológicas
      • los hallazgos cutáneos pueden ser una ayuda importante en la sospecha clínica de SGA
        • incluyen xantomas - la localización más común es en la superficie extensora de los dedos
          • los xantomas se asocian a niveles de colestasis prolongados y graves
            • aparecen progresivamente a partir de los 4 años de edad y disminuyen después de los 10 años, junto con la disminución de los niveles de colesterol por la reducción de la colestasis
          • pliegues digitales de flexión supernumerarios, que pueden observarse en algunos pacientes
            • casi siempre se localizan en las falanges medias y pueden estar presentes en uno o varios dedos
          • también se han descrito xantomas laríngeos, cuya etiología se presume similar a la de los xantomas cutáneos, es decir, hipercolesterolemia (3)
            • también puede haber una predisposición genética que determine la localización de los xantomas
          • hallazgos dermatológicos menos frecuentes incluyen linfoedema de las extremidades y eritema palmar
          • pueden observarse excoriaciones y liquenificación debidas a un prurito intenso
• Investigaciones
  • sugerente de colestasis: aumento de los niveles de bilirrubina conjugada (directa), fosfatasa alcalina, gamma-glutamiltransferasa y aspartato aminotransferasa
  • hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia
  • puede realizarse una biopsia hepática para confirmar el diagnóstico
• Tratamiento
  • depende de la gravedad
    • puede incluir apoyo nutricional, dieta baja en grasas, antihistamínicos, ácido ursodesoxicólico, cirugía cardiaca
    • en los casos graves puede estar indicado el trasplante de hígado
    • el tratamiento de los xantomas asociados a AGS puede tener éxito tras unas semanas de ácido ursodesoxicólico
• Pronóstico
  • depende de la gravedad
  • en un informe sobre 92 casos de SGA, la probabilidad prevista de alcanzar los 20 años era del 75% para todos los pacientes (4)
  • sin trasplante hepático, la probabilidad de supervivencia a largo plazo es del 50
  • la ictericia colestásica neonatal se asocia a una peor supervivencia en pacientes sin trasplante

Referencia:

• (1) Alagille D et al. Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies, vertebral malformations, retarded physical, mental, and sexual development, and cardiac murmur.J Pediatr 1975;86: 63-71.
• (2) Oda T et al. Identificación y clonación del homólogo humano (JAG1) del gen Jagged1 de rata de la región crítica del síndrome de Alagille en 20p12, Genomics 1997;43: 376-379.
• (3) Tomeh C, Sulman CG. Xantomas laríngeos en el síndrome de Alagille: ¿Un nuevo hallazgo físico? Revista Internacional de Otorrinolaringología Pediátrica Extra 2007; 2 (2): 88-91
• (4) Hoffenberg EJ et al. Outcome of syndromic paucity of interlobular bile ducts (Alagille syndrome) with onset of cholestasis in infancy. J Pediatr 1995;27:20-224