Anticolinérgicos inhalados en la EPOC y el riesgo cardiovascular

• Un metaanálisis de 17 ensayos controlados aleatorizados (ECA) sugiere que los fármacos anticolinérgicos inhalados (ipratropio, tiotropio) aumentan el riesgo de eventos cardiovasculares (CV) en personas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en comparación con el placebo o los comparadores activos (corticosteroides inhalados y/o beta-agonistas) (1)
  • apunta a la posibilidad de un mayor riesgo CV con los anticolinérgicos inhalados en personas con EPOC, pero esto no puede considerarse definitivo (3)
    • Según otros estudios, el número necesario a tratar (NNT) con tiotropio para prevenir una exacerbación se estimó en 21 (intervalo de confianza [IC] del 95 %: 13 a 50), y, en el caso de las hospitalizaciones relacionadas con la EPOC, se situó en torno a 20 (IC del 95 %: 14 a 34) al año en comparación con el placebo
    • debe sopesarse con el número necesario para causar daño (NND) en cuanto al infarto de miocardio (IM) de 174 (IC del 95 %: 75 a 1835) al año con tiotropio o ipratropio inhalados —suponiendo una tasa basal de eventos de IM de 10,9 por cada 1000 personas-año (3)
• sin embargo, la magnitud exacta de este aumento del riesgo es incierta
  • Además, los resultados del ensayo aleatorizado y controlado UPLIFT ofrecen una tranquilidad limitada respecto al riesgo cardiovascular del tiotropio (2)
    • En el estudio UPLIFT (Understanding Potential Long-term Impacts on Function with Tiotropium) (n = 5 993), no se observaron diferencias estadísticamente significativas en el riesgo de infarto de miocardio (RR 0,73; IC del 95 %: 0,53 a 1,00) ni de ictus (RR 0,95; IC del 95 %: 0,70 a 1,29) en comparación con el placebo
      • sin embargo, el ensayo no se diseñó para evaluar ningún criterio de valoración cardiovascular, por lo que puede haber habido diferencias en la forma en que se notificaron estos resultados
  • El estudio UPLIFT sí demostró que, en pacientes con EPOC —la mayoría de los cuales tomaban agonistas beta de acción prolongada y esteroides inhalados—, el tiotropio mejoró la calidad de vida y redujo las exacerbaciones, pero no redujo la tasa de disminución del VEF1 (2)
• Una revisión (3) concluyó que «sigue existiendo incertidumbre respecto a la seguridad cardiovascular de los anticolinérgicos inhalados en personas con EPOC».
• La MHRA ha concluido que estos resultados contradictorios dificultan extraer conclusiones firmes sobre el riesgo de mortalidad por todas las causas, muerte cardiovascular o ictus asociados a los anticolinérgicos inhalados, y que se necesitan más análisis para arrojar luz sobre cualquier posible aumento del riesgo (4)

Referencias:

1. Singh S et al. Anticolinérgicos inhalados y riesgo de eventos cardiovasculares adversos graves en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica: una revisión sistemática y un metaanálisis. JAMA 2008;300:1439-50.
2. Tashkin DP et al. Ensayo de 4 años con tiotropio en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. N Engl J Med 2008;359:1543-54.
3. MeReC Monthly n.º 8, noviembre de 2008.
4. Boletín MeReC 2009; 19(4).