CHARISMA

• El estudio CHARISMA (Clopidogrel for High Athero-thrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management, and Avoidance) concluyó que, en una amplia población de pacientes con alto riesgo cardiovascular (CV), el clopidogrel más aspirina no era más eficaz que la aspirina sola para prevenir los principales eventos CV
  • Estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de 15.603 pacientes (mediana de edad: 64 años, 30% mujeres) con enfermedad CV clínicamente evidente (78%) o con múltiples factores de riesgo. Los pacientes recibieron dosis bajas de aspirina (de 75 a 162 mg diarios) o dosis bajas de aspirina más clopidogrel (75 mg diarios) y fueron sometidos a seguimiento durante una mediana de 28 meses.
  • el uso de clopidogrel se asoció a un aumento del riesgo de hemorragia moderada
    • no hubo diferencias significativas en las hemorragias graves entre los grupos (1,7% clopidogrel más aspirina frente a 1,3% aspirina, p=0,09), el riesgo de hemorragia moderada fue significativamente mayor en el grupo de clopidogrel más aspirina (2,1% frente a 1,3%, p<0,001, número necesario para dañar [NND] 125)
  • la proporción de pacientes que sufrieron un evento de resultado primario (infarto de miocardio [IM], ictus o muerte por causas CV) fue similar en ambos grupos (clopidogrel más aspirina 6,8% frente a aspirina 7,3%, p=0,22)
    • clopidogrel se asoció a una pequeña reducción de los resultados primarios en pacientes con enfermedad CV existente (6,9% frente a 7,9%, p=0,046, número necesario a tratar 100). Sin embargo, en los pacientes asintomáticos aumentó el riesgo de muerte por causas CV (3,9% frente a 2,2%, p = 0,01, NND 59) y por cualquier causa (5,4% frente a 3,8%, p = 0,04, NND 63).
    • se ha afirmado que estos análisis de subgrupos sólo deben considerarse como una base para futuras investigaciones y no como una razón para cambiar la práctica
  • los autores del estudio concluyeron (1) "...que el tratamiento con clopidogrel resulta beneficioso en pacientes con aterotrombosis sintomática y perjudicial en pacientes con múltiples factores de riesgo. En general, clopidogrel más aspirina no fue significativamente más eficaz que la aspirina sola en la reducción de la tasa de infarto de miocardio, ictus o muerte por causas cardiovasculares..."
  • una revisión de MeReC Extra afirma que "...Clopidogrel más aspirina ha mostrado beneficios en el tratamiento agudo de pacientes tras un IM. Sin embargo, el estudio CHARISMA no respalda el uso general de clopidogrel más aspirina para la prevención posterior de eventos CV, o para la prevención primaria en pacientes de alto riesgo..."
  • un análisis posterior de los datos del estudio CHARISMA reveló (4):
    • los hallazgos no apoyan el uso de terapia antiplaquetaria dual con clopidogrel y aspirina en una población de prevención primaria. En este análisis de subgrupos, la muerte CV fue más frecuente de lo previsto.
      • la causa de este daño aparente no está dilucidada, puede representar un juego de azar, pero requiere una evaluación prospectiva adicional

Referencia:

• (1) Bhatt DL, Fox KAA, Hacke W, et al. Clopidogrel y aspirina frente a aspirina sola para la prevención de eventos aterotrombóticos. New Engl J Med 2006;354:1706?17
• (2) Pfeffer MA, Jarcho JA. El carisma de los subgrupos y los subgrupos de CHARISMA. Editorial. New Engl J Med 2006;354:1744?6
• (3) MeReC Extra (mayo de 2006);22.
• (4) Wang TH et al. An analysis of mortality rates with dual-antiplatelet therapy in the primary prevention population of the CHARISMA trial.Eur Heart J. 2007 Sep;28(18):2200-7.