Dupilumab para el tratamiento de mantenimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) no controlada con aumento de eosinófilos en sangre

Dupilumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que se dirige específicamente a la vía inflamatoria de tipo 2 mediante el bloqueo de la subunidad alfa del receptor de la nterleucina-4 (IL-4), inhibiendo así la red de señalización activada tanto por la IL-4 como por la interleucina-13 (IL-13), que son motores clave de la inflamación de tipo 2 (1):

• al interrumpir esta cascada proinflamatoria, dupilumab puede prevenir múltiples efectos secundarios de la IL-4 y la IL-13, como el reclutamiento de eosinófilos, la hipersecreción de moco y la remodelación de las vías respiratorias, que contribuyen a la fisiopatología de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) eosinofílica.
• se ha demostrado que, cuando se añade a la terapia inhalada triple estándar en pacientes con EPOC y evidencia de inflamación de tipo 2, dupilumab reduce significativamente la tasa anual de exacerbaciones de moderadas a graves y conduce a mejoras clínicamente significativas en la función pulmonar y la calidad de vida relacionada con la salud.

Fisiopatología de la EPOC eosinofílica (1):

• Aunque tradicionalmente se ha considerado una enfermedad inflamatoria con predominio de neutrófilos provocada por la exposición a partículas nocivas como el humo del tabaco, nuestros conocimientos han evolucionado hasta reconocer distintos endotipos inflamatorios
• en un subgrupo relevante de pacientes con EPOC, las pruebas destacan el papel crucial de la inflamación de tipo 2, caracterizada por la presencia de eosinófilos asociados a niveles elevados de citocinas de tipo 2 como la interleucina-4 (IL-4), la interleucina-5 (IL-5) y la interleucina-13 (IL-13)
• este fenotipo eosinofílico, que se estima que está presente en aproximadamente el 20-40% de la población con EPOC, está relacionado con una mayor frecuencia de exacerbaciones y una progresión más rápida de la enfermedad

Según el NICE (2):

Dupilumab puede utilizarse como una opción de tratamiento de mantenimiento adicional para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)* no controlada con eosinófilos sanguíneos elevados** en adultos si:

• están recibiendo:
  • una terapia triple que incluya un corticosteroide inhalado, un agonista beta2 de acción prolongada (LABA) y un antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA), o
  • una terapia doble que incluya un LABA y un LAMA si los corticosteroides inhalados no son adecuados, y
• la empresa suministra dupilumab según el acuerdo comercial

*La EPOC no controlada se define como 1 o más exacerbaciones graves o 2 o más exacerbaciones moderadas en los 12 meses anteriores.

**El aumento de eosinófilos en sangre se define como un recuento de eosinófilos en sangre igual o superior a 0,3 x 10^9 células por litro (300 células por microlitro o más).

Evaluación de la respuesta a dupilumab a los 12 meses

Interrumpir dupilumab si, en comparación con los 12 meses anteriores al inicio, el número de exacerbaciones graves

• es mayor, o
• es el mismo, y el número de exacerbaciones moderadas es mayor

El comité del NICE concluyó:

"...Las pruebas de los ensayos clínicos demuestran que dupilumab más la terapia triple, o la terapia doble si un corticosteroide inhalado no es apropiado, reduce el número de exacerbaciones y mejora la función pulmonar y la calidad de vida en comparación con la terapia doble o triple sola para la EPOC no controlada..."

Referencia:

1. Lupia C et al. Efectos a corto plazo de Dupilumab en la EPOC eosinofílica. J Clin Med. 2026 Jan 18;15(2):775.
2. NICE (marzo de 2026). Dupilumab para el tratamiento de mantenimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica no controlada con aumento de eosinófilos en sangre.