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El tabaco y la aminofilina

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Last edited 31 jul 2026. Last reviewed 4 ago 2026

El humo del tabaco contiene múltiples componentes que podrían inducir las isoenzimas del citocromo P450 (CYP) hepático y otros procesos metabólicos

los hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) son un producto de la combustión incompleta del tabaco y un inductor de las enzimas hepáticas, además de ser uno de los principales carcinógenos pulmonares presentes en el humo del tabaco
Otros compuestos, como la acetona, la piridina, los metales pesados, el benceno y el monóxido de carbono, también pueden interactuar con las enzimas hepáticas, aunque sus efectos parecen ser menos significativos
Existen datos que sugieren que los HAP inducen las isoenzimas CYP1A1, 1A2, 1B1, 2B6 y 2E1, así como el metabolismo relacionado con la uridina difosfato (UGT)
el humo del tabaco también parece inhibir el CYP2A6 (2)
- De las isoenzimas inducidas por el tabaco, el CYP1A2 es la más relevante desde el punto de vista clínico, ya que muchos fármacos son sustratos del CYP1A2

Esta tabla se ha elaborado a partir de una revisión sobre este tema (1) — si el fármaco afectado se prescribe bajo la supervisión de un especialista, se debe consultar a este en caso de que el paciente cambie su hábito tabáquico.:

Nombre del fármaco	Naturaleza de la interacción	Relevancia clínica	Acción
Aminofilina Teofilina	La teofilina y la aminofilina se metabolizan en el hígado por las enzimas CYP1A2, 2E1 y 3A3 fumar puede aumentar el aclaramiento de la teofilina y la aminofilina los fumadores empedernidos (20-40 cigarrillos al día) pueden necesitar dosis mucho más altas que los no fumadores la normalización completa de la función hepática parece tardar muchos meses o incluso años tras suspender la aminofilina o la teofilina	Alto (fármaco con índice terapéutico estrecho)	Al dejar de fumar: podría ser necesaria una reducción de la dosis de teofilina de hasta un 25-33 % al cabo de una semana Si un paciente empieza a fumar: puede que sea necesario aumentar su dosis, ya que los fumadores suelen necesitar dosis de mantenimiento más elevadas Más recomendaciones con respecto a la teofilina (2): considerar el ajuste de la dosis los cambios en el hábito tabáquico tienen un efecto clínicamente relevante las personas que dejan de fumar o reducen el consumo de cigarrillos corren el riesgo de sufrir toxicidad o pérdida del efecto clínico. Aquellas que empiezan a fumar o retoman el hábito pueden necesitar un ajuste de la dosis. Las personas deben informar a su especialista si tienen previsto dejar de fumar o empezar a fumar Ajuste de la dosis considere una reducción gradual de la dosis del 25-33 % a lo largo de una semana al dejar de fumar Al empezar (o volver a empezar) a fumar, será necesario aumentar la dosis Seguimiento Se debe controlar el nivel plasmático de teofilina para determinar los ajustes de dosis posteriores Ingresos hospitalarios Hay que tener en cuenta que las personas ingresadas en el hospital, al no poder fumar, corren el riesgo de sufrir toxicidad por teofilina. Será necesario un nuevo ajuste de la dosis y un seguimiento tras el alta si la persona vuelve a fumar
Clozapina	La clozapina se metaboliza casi por completo antes de su excreción mediante los enzimas CYP1A2 y 3A4, y en cierta medida mediante los enzimas 2C19 y 2D6 Los fumadores pueden necesitar dosis más altas debido al aumento del aclaramiento de la clozapina Se han descrito casos de efectos adversos en pacientes que dejaron de fumar de forma brusca	Alto	Mida el nivel plasmático de clozapina antes de dejar de fumar. Al dejar de fumar, reduzca la dosis gradualmente (a lo largo de una semana) hasta alcanzar aproximadamente el 75 % de la dosis original (es decir, reduzca la dosis en un 25 %) Repita la determinación de la concentración plasmática una semana después de dejar de fumar Prevea nuevas reducciones de la dosis. Si un paciente ha dejado de fumar y tiene intención de volver a hacerlo: mida su nivel plasmático de clozapina antes de que lo haga Aumente la dosis hasta alcanzar la dosis que tomaba cuando fumaba, a lo largo de una semana. Repetir la determinación de la concentración plasmática Si un paciente empieza a fumar: se ha sugerido que se prevea un aumento del 50 % en la dosis de clozapina Consejos adicionales (2) Solicitar asesoramiento urgente a un especialista Los cambios en el hábito de fumar tienen un efecto clínicamente importante. Las personas que dejan de fumar o reducen el consumo de cigarrillos corren el riesgo de sufrir toxicidad grave. Aquellas que empiezan a fumar o retoman el hábito pueden necesitar un ajuste de la dosis. Las personas deben informar a su especialista si tienen previsto dejar de fumar o empezar a fumar Seguimiento y ajuste de la dosis Será necesario ajustar la dosis bajo supervisión de un especialista Si deja de fumar, mida los niveles en sangre (además de las pruebas habituales) y reduzca la dosis según sea necesario. Repita la medición de los niveles en sangre al cabo de una semana Si se empieza (o se retoma) a fumar, se deben determinar los niveles en sangre y ajustar la dosis para mantener el efecto terapéutico. Repita la determinación de los niveles en sangre según sea necesario Ingresos hospitalarios Revise el estado de tabaquismo al ingresar y durante la hospitalización; solicite análisis de sangre y reduzca la dosis si se ha reducido significativamente el consumo de tabaco o se ha dejado de fumar Revisar los cambios si se vuelve a fumar.
Erlotinib	El erlotinib se metaboliza principalmente por el CYP3A4 y, en menor medida, por el 1A2 Se ha demostrado que el consumo de tabaco reduce la exposición al erlotinib entre un 50 % y un 60 % En los estudios clínicos, los fumadores obtienen menos beneficio del erlotinib que los no fumadores	Alto	Se debe aconsejar a los fumadores actuales que: que dejen de fumar lo antes posible antes de iniciar el tratamiento Si el paciente deja de fumar, la dosis de erlotinib debe reducirse inmediatamente a la dosis inicial indicada Cuando se administre a pacientes fumadores, se debe aumentar la dosis diaria de erlotinib en incrementos de 50 mg cada dos semanas, hasta una dosis diaria máxima de 300 mg, que es la dosis máxima autorizada para fumadores. Recomendaciones adicionales (2) solicitar asesoramiento a un especialista Los cambios en el hábito tabáquico tienen un efecto clínicamente importante. Se recomienda encarecidamente a los pacientes que dejen de fumar antes de iniciar el tratamiento y que informen a su especialista si su hábito tabáquico cambia Ajustes de la dosis Será necesario ajustar la dosis; consulte a un especialista y siga su supervisión. Los niveles plasmáticos son más bajos en los fumadores que en los no fumadores Al dejar de fumar, es necesario reducir rápidamente la dosis hasta la habitual para los no fumadores. Al empezar (o volver a empezar) a fumar, será necesario aumentar la dosis
Olanzapina	La olanzapina se metaboliza mediante glucuronidación y a través del CYP1A2, ambos inducidos por el tabaquismo, lo que conduce a un aumento del aclaramiento de la olanzapina en menor medida, la olanzapina también se metaboliza por el CYP2D6 Los fumadores presentan niveles séricos de olanzapina más bajos y requieren dosis diarias más elevadas en comparación con los no fumadores Existen casos descritos de aparición de síntomas extrapiramidales cuando un paciente deja de fumar	Alto	Al dejar de fumar, reduzca la dosis en un 25 %. Supervise de cerca al paciente y considere nuevas reducciones de la dosis si es necesario, según la respuesta del paciente. Si vuelve a fumar, aumente la dosis hasta alcanzar la dosis anterior a la de fumador a lo largo de una semana. Realice un seguimiento estrecho del paciente y realice los ajustes de dosis adicionales que sean necesarios, en función de la respuesta del paciente. Si un paciente empieza a fumar, vigílelo de cerca y aumente la dosis si es necesario, ajustándola en función de la respuesta del paciente. Si se dispone de un sistema de control de los niveles plasmáticos de olanzapina, puede resultar útil medir dichos niveles antes de dejar de fumar o de volver a fumar y repetir la medición una semana después del cambio de dosis. Consejos adicionales (2) considerar un ajuste de la dosis Esté atento a un aumento de los efectos adversos (como mareos, sedación o hipotensión) al dejar de fumar y a una reducción de la eficacia al volver a fumar Si se producen efectos adversos, reduzca la dosis en un 25 %. Si se vuelve a fumar, ajuste la dosis hasta alcanzar la que se tomaba mientras se fumaba anteriormente Seguimiento Si es posible, mida los niveles plasmáticos antes de cambiar el estado de tabaquismo y repita la medición una semana después
Riociguat	Riociguat se metaboliza principalmente por las enzimas CYP1A1, 2C8, 2J2, 3A4 y 3A5 Las concentraciones plasmáticas de riociguat se reducen entre un 50 % y un 60 % en los fumadores en comparación con los no fumadores	Alto	Se debe aconsejar a los fumadores actuales que dejen de fumar. Puede ser necesario reducir la dosis en los pacientes que dejen de fumar. Puede ser necesario aumentar la dosis hasta la dosis máxima diaria de 2,5 mg tres veces al día en pacientes que fuman o que empiezan a fumar durante el tratamiento. Recomendaciones adicionales (2) Considerar el ajuste de la dosis Esté atento al aumento de los efectos adversos (como mareos, dolor de cabeza, náuseas o diarrea) al dejar de fumar, y a la reducción de la eficacia al empezar a fumar si se producen efectos adversos, reduzca la dosis El fabricante señala que los fumadores pueden necesitar un aumento de la dosis hasta la máxima autorizada de 2,5 mg tres veces al día
Clorpromazina	La clorpromazina se metaboliza en gran medida en el hígado Los estudios indican que el aclaramiento de la clorpromazina puede aumentar en los pacientes fumadores Un estudio comparativo reveló que los fumadores experimentaban somnolencia con menor frecuencia que los no fumadores Un caso clínico describe a un paciente que experimentó un aumento de la sedación y los mareos al dejar de fumar	Moderado	Al dejar de fumar, supervise de cerca al paciente y considere la posibilidad de reducir la dosis. Si vuelve a fumar, supervise al paciente de cerca y considere la posibilidad de retomar la dosis anterior para fumadores Consejos adicionales (2) Considere la posibilidad de ajustar la dosis Esté atento a un aumento de los efectos adversos (como mareos, sedación o síntomas extrapiramidales) al dejar de fumar y a una reducción de la eficacia al volver a fumar Si se producen efectos adversos, considere la posibilidad de reducir la dosis. Si se vuelve a fumar, ajuste la dosis hasta alcanzar la que se tomaba mientras se fumaba anteriormente
Flecainida	Los estudios in vitro han demostrado que el CYP1A2 interviene en el metabolismo de la flecainida El CYP2D6 también parece estar implicado. Se observó que el aclaramiento de la flecainida era un 50 % mayor en fumadores que en no fumadores. Es probable que los fumadores necesiten dosis más altas de flecainida que los no fumadores para lograr los mismos efectos terapéuticos.	Moderado	Si un paciente deja de fumar de forma brusca, hay que estar atento a los efectos adversos de la flecainida y tener en cuenta que es probable que sea necesario reducir la dosis de flecainida. Consejos adicionales (2) Considere ajustar la dosis Esté atento a los efectos adversos relacionados con la dosis (como mareos o alteraciones visuales) al dejar de fumar. Si se producen efectos adversos, reduzca la dosis según sea necesario
Metadona	La metadona se metaboliza en el hígado mediante numerosas enzimas, entre ellas el CYP1A2, el 2B6 y el 3A4 Se ha descrito un caso de insuficiencia respiratoria y alteración del estado mental en un paciente que tomaba metadona como analgésico y dejó de fumar	Moderado	Si un paciente que toma metadona deja de fumar, debe ser supervisado para detectar signos de toxicidad por metadona. La dosis de metadona debe ajustarse en consecuencia. Consejos adicionales (2) Considerar el ajuste de la dosis Esté atento a los signos de toxicidad por opioides al dejar de fumar y a la reducción de la eficacia al volver a fumar si se producen efectos adversos, reducir la dosis según sea necesario
Warfarina	La warfarina se metaboliza en parte por las enzimas CYP1A2 y 2C9 fumar puede aumentar el aclaramiento de la warfarina, lo que conduce a una reducción de sus efectos y a que los fumadores necesiten dosis ligeramente más altas	Moderado (fármaco con índice terapéutico estrecho)	Se recomienda controlar el hábito tabáquico durante el tratamiento con warfarina. El control rutinario del INR debería detectar cualquier necesidad de ajustar la dosis. Hay que estar atento a la necesidad de modificar las dosis de warfarina en los pacientes que hayan cambiado su hábito tabáquico. Consejos adicionales (2) considerar un ajuste de la dosis estar atento al aumento del riesgo de hemorragia al dejar de fumar y a la disminución del INR al empezar a fumar. Las personas deben informar a sus médicos si tienen previsto dejar de fumar o empezar a fumar Seguimiento El control rutinario del INR debería detectar cualquier necesidad de ajustar la dosis. Por lo general, no sería necesario realizar controles adicionales del INR, a menos que las visitas médicas sean poco frecuentes

al ofrecer asesoramiento para dejar de fumar, hay que tener en cuenta que un pequeño número de fármacos, en particular la aminofilina, la teofilina, la clozapina, el erlotinib, la olanzapina y el riociguat, pueden requerir un ajuste de la dosis o un mayor seguimiento cuando se produce un cambio en el hábito tabáquico
Es esencial realizar un seguimiento estrecho de los niveles plasmáticos (cuando resulte útil), la evolución clínica y la aparición y gravedad de los efectos adversos cuando los pacientes cambien su situación con respecto al tabaquismo
Los pacientes que toman medicamentos con un índice terapéutico estrecho deben ser supervisados de cerca cuando se realice cualquier modificación en su estilo de vida
si el fármaco en cuestión se prescribe bajo la supervisión de un especialista, se debe solicitar su opinión si el paciente cambia su situación con respecto al tabaquismo.

Interacciones específicas con el tabaquismo

Consejos adicionales con respecto al punto (2):

agomelatina
- considerar un ajuste de la dosis
  - estar atento al aumento de los efectos adversos (como mareos, sedación o náuseas) al dejar de fumar y a la reducción de la eficacia al empezar a fumar
  - si se producen efectos adversos, considerar la reducción de la dosis
cinacalet
- Consultar a un especialista
  - No se espera que los cambios en el hábito de fumar tengan relevancia clínica. No obstante, las personas deben informar a su especialista si empiezan a fumar o dejan de hacerlo
- Seguimiento y ajuste de la dosis
  - Controle los niveles de hormona paratiroidea; ajuste la dosis si es necesario
clopidogrel
- No se requiere ninguna medida rutinaria
- No se espera que los cambios en el hábito tabáquico tengan relevancia clínica en la mayoría de los pacientes
- Algunos estudios sugieren un mayor efecto antiplaquetario en los fumadores, pero no se ha establecido una interacción clínicamente significativa
fluvoxamina
- considerar un ajuste de la dosis
  - Estar atento a los efectos adversos relacionados con la dosis (como náuseas, temblores o nistagmo) al dejar de fumar, y a la reducción de la eficacia al empezar a fumar
haloperidol
- Considerar un ajuste de la dosis
  - estar atento al aumento de los efectos adversos (como somnolencia, efectos extrapiramidales) al dejar de fumar, y a la reducción de la eficacia al volver a fumar
  - Si se producen efectos adversos, reducir la dosis en un 25 %. Si se vuelve a fumar, ajustar la dosis hasta alcanzar la que se tomaba mientras se fumaba anteriormente
melatonina
- considerar un ajuste de la dosis
  - Estar atento a los efectos adversos relacionados con la dosis (como somnolencia, dolor de cabeza, mareos) al dejar de fumar, y a la reducción de la eficacia al volver a fumar
  - Ajuste la dosis si es necesario
mexiletina
- considerar un ajuste de la dosis
  - estar atento a los signos de efectos adversos (náuseas, temblores, hipertensión) al dejar de fumar, y a la reducción de la eficacia al volver a fumar
  - ajuste la dosis si es necesario
pirfenidona
- consultar a un especialista
  - Se prevé que los niveles plasmáticos de pirfenidona sean más bajos en los fumadores que en los no fumadores. Se recomienda encarecidamente a los pacientes que dejen de fumar antes de iniciar el tratamiento
riluzol
- considerar un ajuste de la dosis
  - Esté atento a los efectos adversos relacionados con la dosis (como somnolencia, dolor de cabeza o mareos) al dejar de fumar, así como a la reducción de la eficacia al empezar a fumar.
  - Ajuste la dosis si es necesario
ropinirol
- considerar un ajuste de la dosis
  - Estar atento a los signos de efectos adversos (como náuseas o mareos) al dejar de fumar, y a la reducción de la eficacia al volver a fumar
  - Ajuste la dosis si es necesario

Para obtener información detallada y orientación sobre estos y otros medicamentos, consulte Gestión de interacciones específicas con el tabaquismo

La clozapina y el abandono del tabaco

La eliminación metabólica de la clozapina depende principalmente del citocromo P4501A2 (CYP1A2) (1,2)
- El CYP1A2 es inducible por el tabaquismo, y se miden concentraciones plasmáticas de clozapina más bajas en fumadores que en no fumadores
- Se han publicado casos clínicos sobre los efectos de dejar de fumar en pacientes que reciben clozapina, lo que podría dar lugar a concentraciones plasmáticas elevadas y efectos secundarios graves
Un forense ha expresado su preocupación por la falta de concienciación sobre cómo la reducción o el abandono del tabaquismo pueden afectar a los niveles de clozapina, tras el fallecimiento de un paciente (3)
- El paciente sufrió un aumento mortal de los niveles de clozapina en sangre tras dejar de fumar

Referencia:

Servicio Farmacéutico Especializado del NHS (julio de 2020). ¿Cuáles son las interacciones farmacológicas clínicamente significativas con el consumo de tabaco?
Servicio Farmacéutico Especializado del NHS (octubre de 2023). Manejo de interacciones específicas con el tabaquismo
Lakin, D. (2026) Jack Burton: Informe sobre la prevención de futuras muertes. Poder Judicial de los Tribunales y Juzgados. Disponible en: https://www.judiciary.uk/prevention-of-future-death-reports/jack-burton-prevention-of-future-deaths-report/ (https://www.judiciary.uk/prevention-of-future-death-reports/jack-burton-prevention-of-future-deaths-report/) (Consultado el 31 de julio de 2026).

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